Neexistují žádná specifická antibiotika proti cholere, ale je možné pozitivně zasáhnout do průběhu onemocnění podáváním tetracyklinu nebo ciprofloxacinu. Anti-biotická léčba se používá hlavně u závažnějších forem nebo u rizikových pacientů (např. U starších osob), aby se zkrátilo trvání onemocnění, intenzita symptomů a snížily se sekundární případy u rodinných kontaktů. Profylaxe na bázi antibiotik se však nedoporučuje, aby se zabránilo fenoménu rezistence vůči antibiotikům, který v minulosti podporoval vznik multirezistentních a agresivnějších kmenů Vibrio cholerae.
Nejnebezpečnějším účinkem cholery je dehydratace, proto je terapie doporučená WHO založena na použití roztoků pro orální rehydrataci, které umožňují znovuvyrovnat hladiny tekutin a minerálních solí ztracených s průjmem a zvracením. Tento přístup, je-li proveden okamžitě, je úspěšný v 90% případů a umožňuje snížení úmrtnosti na 1%. Když pacient ztratil 10% hmotnosti a představuje ospalost nebo jiné závažné symptomy, podávají se intravenózní tekutiny.
