Chinolony jsou syntetické antibakteriální chemoterapeutické přípravky odvozené od 7-chlor-chinolinu.
Chinolony - obecná chemická struktura
Prvním chinolonem, který byl uveden na trh a vstoupil do terapie, byla v roce 1965 kyselina nalidixová (nebo kyselina nalidixová).
Klasifikace chinolonů
Chinolony mohou být rozděleny do čtyř generací podle spektra akce, kterou mají.
Chinolony první generace
Spektrum působení těchto chinolonů je omezeno na některé aerobní gramnegativní bakterie. Rychle se vylučují ledvinami a metabolizují hlavně v játrech. Používají se především k léčbě infekcí močových cest.
Patří do první generace chinolonů, kyseliny nalidixové a cinoxacinu (nebo cinoxacinu).
Druhá generace chinolonů
Tyto chinolony jsou účinné proti gramnegativním bakteriím, také rezistentním, včetně Pseudomonas aeruginosa . Mají také slabou aktivitu proti Streptococcus pneumoniae .
Používají se k léčbě infekcí močových cest, ale jsou také užitečné při léčbě systémových infekcí.
Některé příklady chinolonů druhé generace jsou norfloxacin, ciprofloxacin a oploxacin.
Třetí generace chinolonů
Tyto chinolony jsou účinné proti infekcím Streptococcus pneumoniae a dalším grampozitivním bakteriím. Jsou však o něco méně účinné při léčbě infekcí Pseudomonas aeruginosa .
Příklady chinolonů třetí generace jsou levofloxacin, sparfloxacin a gatifloxacin.
Čtvrtá generace nebo chinolony poslední generace
Chinolony čtvrté generace mají významné spektrum účinku, ve skutečnosti jsou účinné proti aerobním a anaerobním, grampozitivním a gramnegativním bakteriím.
Příklady chinolonů poslední generace jsou trovafloxacin a gemifloxacin.
Další klasifikace
Chinolony lze také rozdělit na chinolony (kyselina nalidixová, kyselina oxolinová, kyselina pyromidová, kyselina pipemidová) a fluorochinolony (norfloxacin, ciprofloxacin, ofloxacin, pefloxacin, lomefloxacin, sparfloxacin atd.).
Fluorochinolony jsou chinolony, které v rámci své chemické struktury obsahují jeden nebo více atomů fluoru.
Mnoho dnes používaných chinolonů v terapii patří do skupiny fluorochinolonů. Zavedení fluoru do chemické struktury chinolonů umožnilo zvýšit jeho antimikrobiální aktivitu a rozšířit spektrum jeho působení tak, aby bylo srovnatelné s přírodními antibiotiky získanými fermentací.
indikace
Pro to, co používají
Každý chinolon má své vlastní terapeutické indikace v závislosti na generaci, ke které náleží, a to v souladu s rozsahem působení.
Obecně lze říci, že chinolony (včetně všech čtyř generací) jsou užitečné při léčbě:
- Nekomplikované močové infekce;
- Infekce moči, které jsou udržovány Enterobacter spp., Enterococcus spp. nebo Pseudomonas aeruginosa ;
- Infekce dýchacích cest způsobené Legionella spp., Chlamydia spp., Mycoplasma spp. a Streptococcus pneumoniae ;
- Infekce kůže;
- Infekce způsobené Bacteroides fragilis ;
- prostatitis;
- Infekce horních cest dýchacích;
- meningitida;
- Kostní infekce;
- Endokarditida způsobená stafylokoky nebo Pseudomonas ;
- septikemie;
- Sexuálně přenosné infekce (kapavka a chlamydie);
- Chronické infekce ucha;
- Hnisavá osteoartritida;
- Gastrointestinální infekce;
- Gynekologické infekce.
Mechanismus akce
Chinolony jsou léky s baktericidním účinkem, tj. Jsou schopny zabít bakteriální buňky. Provádí svůj účinek inhibicí dvou konkrétních enzymů: DNA gyrázy (nebo bakteriální topoizomerázy II) a topoizomerázy IV .
Tyto enzymy se podílejí na supercoiling, převíjení, řezání a svařování dvou řetězců, které tvoří DNA.
S inhibicí těchto dvou enzymů již bakteriální buňka nemá přístup k informacím obsaženým v genech. Tímto způsobem jsou všechny buněčné procesy (včetně replikace) přerušeny a bití umírá.
Rezistence vůči chinolonům
Zdá se, že bakterie se mohou vyvinout rezistence na chinolony využitím dvou typů mechanismů:
- Prostřednictvím spontánní mutace genů, které kódují DNA gyrázu; díky těmto mutacím budou nové syntetizované DNA gyrázy rezistentní vůči působení chinolonových antibakteriálních látek;
- Změny v permeabilitě membrány bakteriálních buněk, které vedou k nižšímu vstupu nebo většímu antibakteriálnímu výstupu z buňky samotné.
Vedlejší účinky
Každý chinolon může vyvolat různé typy vedlejších účinků.
Mezi hlavní nepříznivé účinky způsobené léčbou chinolonem připomínáme:
- Křečovité působení, zejména u pacientů s preexistující epilepsií;
- zvracení;
- průjem;
- Bolesti břicha;
- Ztráta chuti k jídlu;
- Poruchy zraku;
- halucinace;
- Nespavost.
Obecně se užívání chinolonů těhotnými ženami nebo kojícími matkami nedoporučuje vzhledem k možnému poškození plodu nebo dítěte (včetně metabolické acidózy a hemolytické anémie).
