toxicity a toxikologie

Polycyklické aromatické uhlovodíky

Polycyklické aromatické uhlovodíky lze snadno nalézt v mnoha výrobcích, jako jsou výfukové plyny, cigaretový kouř, uzené potraviny a grilované maso.

Uvažovanou molekulou je benzopyren. Tato molekula je velmi komplexní a podléhá oxidační reakci cytochromem P450. Výsledkem této oxidace je tvorba epoxidů na úrovni benzopyrenového kruhu. Naštěstí je buňka schopna inaktivovat epoxid, díky speciálnímu enzymu zvanému epoxidový hydroxid. Tento enzym působí pozitivně v našem těle, protože otevřením epoxidového kruhu blokuje tvorbu nových epoxidů, které se stávají velmi nebezpečnými metabolity, protože jsou silnými elektrofily s toxickým, karcinogenním a teratogenním účinkem.

Bohužel existuje nevýhoda. Epoxidová hydroláza je stereospecifický enzym, takže působí na molekuly, které mají specifickou prostorovou konformaci. Pokud má metabolit, který se tvoří, epoxid v poloze TRANS, tento enzym již tento substrát nerozeznává, a proto již k otevření epoxidového kruhu a následné inaktivaci epoxidu nedochází. Aktivní metabolit, protože není inaktivován a eliminován, zůstává v našem těle snadnou vazbou na DNA a usnadňuje nástup rakoviny kůže a plic.