ifosfamid

Ifosphamid je protinádorový lék patřící do skupiny alkylačních činidel. Jeho struktura je podobná struktuře cyklofosfamidu, ale představuje rozdíly ve spektru a antineoplastické aktivitě.

Ifosfamid - chemická struktura

indikace

Pro to, co používá

Je indikován k léčbě mnoha typů rakoviny, jako jsou:

Rakovina varlat;
Rakovina plic;
Hodgkinovy a non-Hodgkinovy lymfomy;
osteosarkom;
Rakovina močového měchýře;
Sarkom měkkých tkání;
Rakovina vaječníků a děložního hrdla;
Rakovina prsu;
Karcinom pankreatu;
Hypernefrom.

Při vysokých dávkách se ifosphamid používá k přípravné léčbě transplantace hematopoetických kmenových buněk (progenitorové buňky, z nichž krevní buňky pocházejí).

varování

Fosfamid musí být podáván pod přísnou kontrolou lékaře, který se specializuje na podávání protinádorových chemoterapeutik.

Vzhledem k tomu, že ifosphamid způsobuje potlačení imunitního systému, pacienti, kteří jsou léčeni tímto lékem, jsou více vystaveni riziku nákazy a vzniku latentních infekcí.

Ifosfamid má neurotoxicitu, takže pacienti musí být pod přísným dohledem a - pokud by se měla vyvinout encefalopatie - léčba léčivem by měla být zastavena.

Vzhledem k nefrotoxicitě (toxicitě pro ledviny) a urotoxicitě (toxicitě v močovém traktu) fosfamidu by měly být tyto funkce sledovány u pacientů před, během a po léčbě léčivem.

Vzhledem ke své kardiotoxicitě je třeba při aplikaci ifosphamidu u pacientů s již existující srdeční dysfunkcí postupovat opatrně.

Ifosfamid je proléčivo, to znamená, že k provedení jeho cytotoxického účinku (toxického pro buňky) musí být nejprve aktivován metabolismem jater. Tato aktivace zahrnuje tvorbu takzvaných aktivních metabolitů eposfamidu, které provádějí protinádorovou aktivitu.

U pacientů se sníženou funkcí jater může být aktivace léčiva významně snížena, což vede ke snížení terapeutické účinnosti.

interakce

Podávání ifosfamidu ve spojení s léky, které mohou zvyšovat závažnost toxických účinků, vyžaduje pečlivé zhodnocení očekávaných přínosů a rizik na individuálním základě.

Po současném podání ifosfamidu a jiných léčiv může dojít ke zvýšení hematotoxicity (toxicita pro krevní buňky) a / nebo imunosupresi, jako jsou:

ACE inhibitory, léky používané k léčbě hypertenze;
Cisplatina a karboplatina, protinádorová léčiva;
Natalizumab, monoklonální protilátka používaná při léčbě roztroušené sklerózy a Crohnovy choroby;
Alopurinol, lék používaný k léčbě dny;
Hydrochlorothiazid, diuretikum používané k léčbě hypertenze.

Kardiotoxicita ifosphamidu může být zvýšena, pokud je podáván současně s antracyklinem (antibiotika s protinádorovým účinkem) nebo po léčbě radioterapií v oblasti srdce.

Podávání amiodaronu (antiarytmického léčiva) v kombinaci s ifosphamidem může zvýšit plicní toxicitu.

Ifosphamid může zvýšit antikoagulační sílu warfarinu se zvýšeným rizikem krvácení.

Užívání tamoxifenu (protinádorový lék) během léčby ifosfamidem může zvýšit riziko tromboembolických komplikací.

Nefrotoxicita fosfamidu se může zvýšit v případě současného užívání:

Karboplatina a cisplatina ;
Aminiglykosidová antibiotika ;
Aciklovir, antivirotikum;
Amfotericin B, antifungální lék.

Riziko vzniku hemoragické cystitidy se zvyšuje souběžným užíváním ifosfamidu s busulfanem (protinádorem) nebo užíváním po terapii ozařováním močového měchýře.

Toxické účinky na centrální nervový systém vyvolané ifosfamidem se mohou zvýšit v případě současného podávání antiemetik, trankvilizérů, narkotik a antihistaminik .

Současné podávání ifosfamidu a léčiv indukujících enzymy může zvýšit produkci toxických metabolitů. Příklady těchto léků jsou:

Fenobarbital, barbiturát;
Fenytoin, primidon a karbamazepin, léky používané při léčbě epilepsie;
Rifampicin, baktericidní antibiotikum;
Benzodiazepiny ;
Kortikosteroidy ;
Ľubovník bodkovaný (nebo třezalka tečkovaná ), léčivá rostlina s antivirovými a antidepresivními vlastnostmi.

Současné podávání inhibitorů ifosfamidu a cytochromu P3A4 může podpořit tvorbu toxických metabolitů pro centrální nervový systém a ledviny. Tyto inhibitory jsou:

Ketokonazol, itrakonazol a flukonazol, antimykotika;
Sorafenib, lék schválený jako primární léčba rakoviny ledvin;
Aprepitant, léčivo používané k léčbě zvracení vyvolaného antineoplastickou chemoterapií.

Konzumace alkoholu může zvýšit emetické účinky vyvolané fosfamidem.

Pacienti léčení ifosfamidem by neměli konzumovat grapefruit nebo jeho deriváty, protože toto ovoce obsahuje látky, které mohou snížit metabolickou aktivaci léčiva.

Ifosfamid a vakcíny

Ifosphamid je schopen potlačit imunitní systém. Toto potlačení by mohlo vést ke snížené reakci na očkování. Kromě toho se u pacientů očkovaných živými oslabenými virovými vakcínami mohou vyvinout infekce a zaznamenat zvýšené vedlejší účinky vakcíny.

Vedlejší účinky

Ifosphamid vyvolává vedlejší účinky, které závisí na různých faktorech, jako je typ léčeného onemocnění, množství podávaného léku a stav pacienta. Kromě toho každý jedinec reaguje na léčbu jiným způsobem, takže se neříká, že se všechny vedlejší účinky vyskytují se stejnou intenzitou u každého pacienta.

myelosuprese

Ifosphamid může vyvolat myelosupresi, tj. Potlačit aktivitu kostní dřeně. To vede ke snížení produkce krvinek, což může vést k:

Anémie (snížení hladin hemoglobinu v krvi), hlavním příznakem nástupu anémie je pocit fyzického vyčerpání ;
Leukopenie (snížené hladiny bílých krvinek) se zvýšenou citlivostí na kontrakci infekcí ;
Plateletopenie (snížení počtu krevních destiček), což vede ke vzniku modřin a abnormálnímu krvácení se zvýšeným rizikem krvácení .

Toxicita na centrální nervový systém

Léčba ifosfamidem může způsobit zmatenost, ospalost, halucinace, psychotické chování, křeče a extrapyramidové symptomy (tj. Podobné Parkinsonovy symptomy). V některých případech může také způsobit kómu .

Většinu času tyto příznaky vymizí po několika dnech po ukončení léčby. Léčení však není vždy úplné a vyskytly se případy, kdy tento typ toxicity byl fatální.

Nefrotoxicita a urotoxicita

Ifosphamide způsobuje poruchy funkce ledvin a močových cest. Vedlejší účinky způsobené těmito typy toxicity zahrnují: \ t

Snížení glomerulární filtrace;
Zvýšený sérový kreatinin;
proteinurie;
cylindruria;
fosfátů;
glykosurie;
Akutní tubulární nekróza;
Akutní a chronické selhání ledvin;
Hemoragická cystitida;
Infekce močových cest.

Pro snížení toxických účinků na ledviny může být ifosphamid podáván v kombinaci s merkaptoethansulfonátem sodným (také nazývaným mesna ); tato sloučenina je schopna vázat toxické metabolity léčiva na renální tubulu, což snižuje jeho toxicitu.

kardiotoxicita

Ifosfamid způsobuje srdeční toxicitu, která - v některých případech - je smrtelná. Vedlejší účinky způsobené tímto typem toxicity jsou:

Komorové a supraventrikulární arytmie;
Síňová tachykardie;
Fibrilace síní;
Komorová tachykardie bez pulsu;
Toxická kardiomyopatie vedoucí k srdečnímu infarktu s kongescí a hypotenzí.

Plicní toxicita

Léčba ifosfamidem může podpořit výskyt intersticiální pneumonie, plicní fibrózy a respiračního selhání, v některých případech dokonce smrtelných.

alopecie

Léčba ifosfamidem může obecně vést k vypadávání vlasů a vypadávání vlasů. Tento vedlejší účinek obvykle vymizí po ukončení léčby.

Gastrointestinální poruchy

Může způsobit nevolnost, zvracení a průjem .

Zvracení lze kontrolovat pomocí antiemetik.

Průjem může být léčen protizánětlivými léky a je nutné hodně pít, aby se doplnila ztráta tekutin.

Kromě toho může ifosphamid způsobit bolest břicha, enteritidu, stomatitidu, zácpu, kolitidu a ulceraci sliznic .

Poruchy oka

Léčba ifosfamidem může způsobit rozmazané vidění, konjunktivitidu a podráždění očí .

Toxicita ucha

Léčba ifosfamidem může způsobit hluchotu, ztrátu sluchu, závratě a tinnitus, což je pocit zvonění v uších, který může být vnímán jako pulzující hluk, jako píšťalka, chrastící zvuk nebo šustivý zvuk.

Poruchy jater a žlučových cest

Může způsobit poškození jater a žlučových cest. Mezi hlavní vedlejší účinky patří poruchy funkce jater, hepatitida, venookluzivní onemocnění jater a žloutenka .

Poruchy ústní dutiny

Ifosphamid může vést k výskytu malých vředů ústní dutiny, pocitu sucha v ústech a bolesti . Aby se předešlo těmto příznakům, je důležité brát dostatek tekutin a pravidelně čistit zuby měkkým zubním kartáčkem.

neplodnost

Ifosfamid interferuje s oogenezí a spermatogenezí a může způsobit sterilitu u obou pohlaví.

U žen může způsobit dočasnou nebo trvalou amenoreu (přerušení menstruačního cyklu). U chlapců během před pubertou může léčba ifosfamidem vyvolat oligospermii nebo azoospermii (resp. Redukci nebo nedostatek spermií v ejakulátu).

karcinogeneze

Léčba ifosfamidem může vést k sekundárním nádorům, jako je akutní leukémie, lymfom, sarkomy a karcinom štítné žlázy. Nádory se mohou objevit jak v průběhu, tak po letech zastavení chemoterapie.

Mechanismus akce

Ifosfamid je proléčivo, které musí být aktivováno jaterním metabolismem, aby mohlo být dosaženo jeho účinku. Poté, co se ifosphamid přemění na své aktivní metabolity, bude schopen provádět vlastní cytotoxický účinek.

Fosfamid je alkylační činidlo schopné prokládat alkylové skupiny uvnitř dvojitého řetězce DNA. Tímto způsobem DNA podstoupí modifikace, které brání buňce v replikaci správně, odsuzovat to podstoupit proces naprogramované buněčné smrti volal apoptózu .

Způsob použití - Dávkování

Je dostupný pro injekční a intravenózní infuzi. Vypadá jako suchý prášek, který musí být před podáním rozpuštěn ve vhodném rozpouštědle. Administrace může probíhat:

Přes kanylu (tenká trubka), která je vložena do žíly paže nebo ruky;
Prostřednictvím centrálního žilního katétru, který je vložen subkutánně do žíly v blízkosti klíční kosti;
Přes PICC linii ( Periferně vložený centrální katétr ), v tomto případě, je katétr vložen do periferní žíly, obvykle paže. Tato technika se používá pro podávání protinádorových léčiv po delší dobu.

Obvyklá dávka je 50-60 mg / kg tělesné hmotnosti po dobu 5 po sobě následujících dnů. V každém případě je dávka stanovena onkologem podle léčené patologie a stavu každého jednotlivého pacienta.

V případě imunokompromitovaných pacientů s kardiálními, jaterními a / nebo již existujícími renálními poruchami může být nutná úprava dávkování léku.

I u starších pacientů může být nutné snížení podané dávky.

Těhotenství a laktace

Ifosphamid může mít genotoxické účinky a způsobit poškození plodu. Užívání léčiva je proto kontraindikováno během těhotenství, zejména během prvního trimestru.

Lék se vylučuje do mateřského mléka a může způsobit poškození novorozence, jako je pancytopenie a průjem. Proto by matky s tímto lékem neměly kojit.

Fosfamid je mutagenní vůči mužským a ženským zárodečným buňkám; proto pacienti obou pohlaví, kteří jsou léčeni lékem, musí přijmout odpovídající opatření, aby se vyhnuli těhotenství. Po ukončení chemoterapie je třeba dodržovat bezpečnostní opatření po dobu nejméně šesti měsíců.