EBV virus
Epstein-Barrův virus (EBV nebo HHV-4 nebo Herpes lidský virus 4) je DNA virus patřící do rodiny herpesvirů, stejně jako varicella, oheň S. Antonio a herpes herpes / genial.
Infekce nesené virem Epstein-Barr jsou nesmírně běžné: jen si myslím, že 90-95% světové populace přišlo do styku s EBV alespoň jednou v životě.
Většina jedinců, přestože je infikována virem Epstein-Barr, získává adaptivní imunitu: jinými slovy, po uzavření infekce tělo vyvíjí specifické protilátky proti viru Epstein-Barrovi, aniž by někdy obviňovalo příznakem infekce.
Související infekce
Nejčastějším klinickým projevem spojeným s virem Epstein-Barr je akutní infekční mononukleóza, samo-omezující syndrom typický pro adolescenty a mladé dospělé. Nemělo by se však zapomínat, že virus Epstein-Barr se také podílí na vzniku závažnějších, potenciálně smrtelných onemocnění. Ve skutečnosti se zdá, že rekurentní EBV infekce také souvisí s výskytem některých nádorových onemocnění, včetně:
- Hodgkinův lymfom
- Burkittův lymfom
- karcinom nosohltanu
- lymfomů centrálního nervového systému spojených s infekcemi HIV
Kromě toho by se virus Epstein-Barr nějakým způsobem podílel na vzniku roztroušené sklerózy.
V tomto článku se pokusíme vrhnout světlo na častou otázku: jak může stejný virus přenášet benigní infekce, jednoduché rozlišení (mononukleóza) a zároveň hrát rozhodující roli v genomu lymfomů nebo nádorů? Pro zodpovězení této otázky je nutné učinit krok zpět a prostudovat si způsob přenosu a různé cykly života / replikace viru Epstein-Barrové.
Stejně jako papilloma virus je spojován s rakovinou děložního čípku a virus hepatitidy B s karcinomem jater, virus Epstein-Barr je také úzce spojen s některými druhy rakoviny.
Přenos viru
Člověk je výhradním hostitelem viru Epstein-Barr, i když některé druhy antropomorfních opic představují další, možná, rezervoár.
Virus Epstein-Barr může být přenášen také krví a pohlavním stykem; tyto přenosové režimy jsou však velmi vzácné.
Po počáteční inokulaci v cílových buňkách hostitele se virus replikuje v nosohltanových epitelových buňkách. Poté, co se virus Epstein-Barr šíří do různých míst organismu, přichází nejprve do slinných žláz a do lymfatických uzlin orofaryngeálních tkání, poté do lymfatického systému (B lymfocyty periferní krve), čímž dosahuje sleziny a jater.
Byly identifikovány dva kmeny viru Epstein-Barr, EBV-1 a EBV-2 (také známé jako EBV typu A a B ); navzdory tomu, že geny exprimované oběma kmeny během latentní infekce (analyzované níže) vykazují určité nepatrné rozdíly, akutní postižení, která sdělují, jsou zřejmě identická. Dva kmeny viru Epstein-Barr byly detekovány po celém světě a mohou současně infikovat stejnou osobu.
Lytický cyklus a latentní cyklus
Epstein-Barrův virus má kulovitý tvar a je tvořen dvojitou lipoproteinovou membránou, což je obal, který obklopuje ikosahedrální kapsid (složený z kapsomerů: 150 exonů a 12 pentonů). Kapsida chrání genom uvnitř (dvouvláknová DNA).
Cílové buňky viru Epstein-Barr jsou lidské B lymfocyty: na povrchu membrány mají B lymfocyty receptor, ke kterému jsou vázány některé specifické glykoproteiny viru EBV (gp325 a gp42).
Epstein-Barr virus nese infekce prostřednictvím dvou mechanismů:
- LITICKÝ CYKLUS : Epstein-Barr virus vstupuje do hostitelské buňky (B lymfocyt), vkládá svůj vlastní genom a produkuje mnoho nových virionů (složených z nukleových kyselin + proteinů). Hostitelská buňka je tedy určena k lýze: poté jsou viriony volné a infikují sousední buňky, šíří se jako požár.
- LATOGENICKÝ NEBO LYSOGENICKÝ CYKLUS : V tomto případě virus Epstein-Barr injektuje svůj genom přímo do DNA hostitelské buňky. Genetické dědictví infikované buňky se nazývá "provirus". Když se hostitelská buňka duplikuje, DNA viru se také přenáší do dceřiných buněk. Epstein-Barr virus zůstává v LATENCY stavu, bez produkce virových buněk (virionů). Tato „latence“ může trvat i dlouho: to, co bylo řečeno, vysvětluje, proč osoba, která přišla do styku s virem Epstein-Barr, může hostit určitý počet infikovaných buněk na celý život, aniž by se kdykoli projevily symptomy infekce.
Po infikování hostitele může virus zůstat tichý, dokud se imunitní obrana subjektu sníží: v takových podmínkách, které jsou příznivé pro jeho vývoj, virus vykazuje příznaky infekce.
Během latentního cyklu virus Epstein-Barr produkuje některé virové proteiny zvané EBNA antigeny (Epstein Barr Nuclear Antigens) . Bylo identifikováno 6 různých EBNA antigenů, rozlišených čísly mezi 1 a 6. Tyto virové proteiny modulují expresi některých genů a aktivují B lymfocyty, což je indukuje k tzv. "Buněčné imortalizaci" (neurčitá a nekontrolovaná proliferace).
Latence a nádory
Nerozlišující se proliferace B lymfocytů je ovlivněna třemi prvky:
- EBNA virové antigeny nebo proteiny
- 3 membránové proteiny: LMP1-2A-2B
- 2 typy nepolyadenylovaných RNA: EBER1 a EBER2
Přesně na základě kombinace těchto tří prvků je možné rozlišit tři různé formy latence, asociované s přidruženým onemocněním:
- Latence typu I: zdá se, že je spojena s Burkittovým lymfomem → EBNA-1 exprese + Q promotor (Qp) + EBER 1 a 2 + LMP2A
- Latence typu II: související s karcinomem nosohltanu → exprese kombinace EBNA-1 + promotoru Q (Qp) + LMP1, LMP2A, EBERs
- Latence typu III: podobně jako latence typu I je tato varianta pravděpodobně také spojena s Burkittovým lymfomem. Dále se nachází v některých lymfomech (spouštěných virem Epstein-Barr), u pacientů s AIDS → EBNA 1-2-3-4-5-6 jsou transkribovány promotorem Wp / Cp. Přepisuje se 9 latentních proteinů.
Závěrem lze říci, že 90-95% světové populace nese virus Epstein-Barr: v mnoha subjektech virus nevyvolává žádné škody, v jiných se vyvíjí infekční mononukleóza a EBV přispívá v ještě menším počtu. geneze některých zhoubných nádorů. Jsme proto konfrontováni s jakýmsi „zjevným paradoxem“: riziko vzniku rakoviny z infekce virem Epstein-Barrové závisí na integritě imunitního systému hostitele a na expresi virových proteinů. Je zřejmé, že pacienti s AIDS, příjemci transplantátu a všichni pacienti s těžkým poškozením imunitního systému jsou náchylnější k infekcím virem Epstein-Barr, a proto jsou více ohroženi rozvojem rakoviny.
