rifampin

Rifampicin je antibiotikum patřící do třídy rifamycinů. Jedná se o polosyntetickou sloučeninu, která pochází z rifamycinu B, vyráběného Nocardia mediterranei .

Rifampicin - chemická struktura

Rifampicin má baktericidní účinek (tj. Je schopen usmrcovat bakterie) a je prodáván ve formě farmaceutických formulací vhodných pro perorální i parenterální podávání.

indikace

Pro to, co používá

Monoterapie rifampicinem se používá k profylaxi infekcí způsobených Neisseria meningitidis a Haemophilus influenzae .

Místo toho, ve spojení s jinými antibiotiky, rifampicin je používán v léčbě: \ t

tuberkulóza;
malomocenství;
endokarditida;
osteomyelitis;
Těžká legionelóza;
Akutní brucelóza;
Komplikované infekce močových cest.

varování

Dospělí pacienti musí před zahájením léčby rifampicinem podstoupit měření krevních buněk a kontroly, aby se stanovili hladiny bilirubinu, jaterních enzymů a kreatininu v krvi.

Rifampicin má schopnost indukovat enzymy, a proto může způsobit zvýšení metabolismu mnoha endogenních substrátů, včetně vitaminu D a hormonů produkovaných štítnou žlázou a nadledvinami.

Rifampicin může u postižených pacientů způsobit zhoršení porfyrie.

Rifampicin může poskytnout červenou barvu moči, potu, slzám a sputu. Dále bylo hlášeno, že měkké kontaktní čočky, které nosí pacienti na terapii rifampicinem, mají trvalé červené zbarvení.

Při podávání rifampicinu v raném dětství au starších pacientů se špatným nutričním stavem, zvláště pokud je antibiotikum užíváno v kombinaci s isoniazidem pro léčbu tuberkulózy, je třeba dbát zvýšené opatrnosti.

Podávání rifampicinu pacientům s poruchou funkce ledvin by mělo být provedeno pouze tehdy, je-li to nezbytné a pod přísným lékařským dohledem. Jaterní funkce těchto pacientů musí být neustále sledována. Pokud se objeví příznaky možné toxicity jater, je třeba léčbu rifampicinem přerušit.

Rifampicin může snižovat účinnost perorálních kontraceptiv, proto se doporučuje používat nehormonální metody antikoncepce po celou dobu léčby antibiotiky.

interakce

Rifampicin je induktorem jaterních enzymů cytochromu P450, proto může podporovat eliminaci a následně snížit účinnost léčiv metabolizovaných stejným cytochromem P450. Mezi těmito léky připomínáme:

Antikonvulziva ;
Antiarytmika ;
Některé protinádorové léky;
Antipsychotika ;
Tricyklická antidepresiva ;
Perorální antikoagulancia ;
Barbituráty a benzodiazepiny ;
Chloramfenikol (antibiotikum);
Fluorochinolony (antibakteriální léčiva);
Perorální antikoncepce ;
Kortikosteroidy ;
Opioidní analgetika ;
Antiemetika (antivomit);
Levothyroxin ;
Teofylin .

Současné podávání rifampicinu a sachinaviru a ritonaviru (antivirotik užívaných při léčbě AIDS) může zvýšit riziko jaterní toxicity. Proto je třeba tomuto spojení zabránit.

Riziko hepatotoxicity se také zvyšuje při současném podávání rifampicinu a halotanu (celkové anestetikum) nebo isoniazidu (užívaného k léčbě malárie). Proto je třeba se vyvarovat současného podávání rifampicinu a halotanu, zatímco pacienti užívající rifampicin a léčbu isoniazidem by měli být pečlivě sledováni.

Současné podávání atovachonu (léčiva používaného při léčbě malárie) a rifampicinu způsobuje snížení plazmatické koncentrace atovachonu a zvýšení plazmatické koncentrace rifampicinu.

Současné užívání ketokonazolu (antimykotika) a rifampicinu způsobuje snížení koncentrace obou léčiv v krvi.

Rifampicin způsobuje zvýšení plazmatické koncentrace aktivního metabolitu enalaprilu (inhibitor ACE), pokud je podáván společně. Proto může být nutné dávku enalaprilu podat.

Antacida mohou snížit absorpci rifampicinu.

V každém případě je vždy dobré informovat svého lékaře, pokud užíváte - nebo jste v poslední době - léky jakéhokoli druhu, včetně volně prodejných léků a bylinných a / nebo homeopatických přípravků.

Vedlejší účinky

Rifampicin může vyvolat různé nežádoucí účinky, i když ne u všech pacientů. Je to proto, že každý člověk má svou vlastní citlivost na lék. Proto se říká, že nežádoucí účinky se ne všechny vyskytují se stejnou intenzitou u každého pacienta.

Hlavní nežádoucí účinky, které se mohou objevit během léčby rifampicinem, jsou uvedeny níže.

Poruchy jater a žlučových cest

Léčba rifampicinem může vyvolat hepatotoxicitu a vést k nástupu hepatitidy.

Gastrointestinální poruchy

Léčba rifampicinem může způsobit:

Nevolnost a zvracení;
průjem;
Abdominální nepohodlí;
Pseudomembranózní kolitida.

Poruchy kůže a podkoží

Během léčby rifampicinem se mohou objevit kožní reakce, jako je zarudnutí, svědění a menší vyrážka.

Vzácněji se mohou vyskytnout závažnější reakce, jako je pemfigoidní reakce, erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza.

Poruchy krve a lymfatického systému

V průběhu léčby rifampicinem: \ t

Plateletopenie (tj. Pokles počtu krevních destiček v krevním řečišti) doprovázený fialovým nebo ne;
Leukopenie, tj. Snížení hladin leukocytů v krvi;
Eosinofilie, to je zvýšení počtu eozinofilů v krevním řečišti;
Akutní hemolytická anémie.

Navíc - i když byly hlášeny vzácné případy agranulocytózy - je to závažné snížení počtu granulocytů v krevním řečišti.

Poruchy ledvin a močových cest

Léčba rifampicinem může způsobit adrenální insuficienci u pacientů s předchozí poruchou funkce nadledvin a akutním selháním ledvin způsobeným akutní intersticiální nefritidou nebo akutní tubulární nekrózou.

Další nežádoucí účinky

Další nežádoucí účinky, které se mohou objevit během léčby rifampicinem jsou: \ t

edém;
Svalová slabost;
myopatie;
horečka;
zimnice;
Bolesti hlavy;
závratě;
Bolest kostí;
dušnost;
sípání;
Snížení krevního tlaku a šoku;
Anafylaxe.

předávkovat

Příznaky, které se mohou objevit při předávkování rifampicinem, jsou: \ t

Nevolnost a zvracení, dokonce těžké;
Bolesti břicha;
bolest hlavy;
svědění;
letargie;
Přechodné zvýšení hladin bilirubinu a jaterních enzymů v krvi;
Hnědo-načervenalé zbarvení kůže, moči, výkalů, potu a slz, jejichž intenzita se mění v závislosti na množství léčiva;
Edém obličeje a periorbitálu;
hypotenze;
Ventrikulární arytmie;
Sinusová tachykardie;
Zástava srdce;
křeče;
Ztráta vědomí.

Léčba předávkování rifampicinem by měla být podpůrná a symptomy by měly být léčeny tak, jak vznikají.

K odstranění nadbytečného antibiotika z gastrointestinálního traktu může být užitečný výplach žaludku a podání aktivního uhlí.

U některých pacientů může být také užitečná hemodialýza.

Mechanismus akce

Rifampicin má svůj antibakteriální účinek tím, že zabraňuje transkripci DNA. Přesněji řečeno, rifampicin inhibuje bakteriálně závislou RNA-polymerázovou DNA. Tento enzym je schopen transkribovat genetické informace obsažené v DNA do komplementární molekuly RNA.

Tím, že zabrání bakteriální buňce v přístupu k její genetické informaci, různé buněčné aktivity se zastaví a nakonec povedou ke smrti samotné buňky.

Způsob použití - Dávkování

Rifampicin je k dispozici pro intravenózní podání ve formě prášku a rozpouštědla pro infuzi a pro perorální podání ve formě kapslí, tablet a sirupu.

Během léčby rifampicinem je nutné postupovat podle pokynů lékaře, a to jak z hlediska množství léčiva, které má být užíváno, tak délky trvání léčby.

Perorální podání

Pro podporu absorpce rifampicinu se doporučuje užívat lék na lačný žaludek a mimo jídla.

Pro léčbu tuberkulózy u dospělých pacientů s tělesnou hmotností nad 50 kg je obvyklá dávka rifampicinu 600 mg denně. U pacientů s tělesnou hmotností nižší než 50 kg se obvykle používá dávka 450 mg denně.

Během léčby tuberkulózy se rifampicin podává vždy v kombinaci s jinými antibiotiky.

Pro léčbu jiných infekcí je obvyklá dávka rifampicinu 900-1200 mg denně, která se užívá ve dvou rozdělených dávkách.

U dětí je doporučená dávka rifampicinu 10-20 mg / kg tělesné hmotnosti, která se užívá ve dvou rozdělených dávkách. Děti by neměly dostávat denní dávku vyšší než 600 mg léčiva.

Intravenózní podání

Podávání intravenózního rifampicinu je indikováno, pokud stav pacienta nedovoluje perorální podání.

Pro léčbu tuberkulózy i pro léčbu jiných typů infekcí je dávka rifampicinu obvykle podávaná dospělým intravenózní infuzí 600 mg léčiva.

Těhotenství a laktace

Rifampicin je schopen projít placentou, ale účinky, které může mít na plod, nejsou známy. Studie prováděné na hlodavcích však ukázaly, že vysoké dávky rifampicinu mohou způsobit teratogenní účinky. Pokud je rifampicin podáván během posledních týdnů těhotenství, může podporovat vznik postnatálního krvácení u novorozenců au matky, které vyžadují adekvátní léčbu vitaminem K. \ t

Ve světle těchto skutečností by měl být rifampicin užíván těhotnými ženami pouze tehdy, pokud očekávané potenciální přínosy pro matku převažují nad možnými riziky pro plod a pouze pod přísným lékařským dohledem. Totéž platí pro použití antibiotik u kojících matek.