Třídy léků používaných v chemoterapii
Chemoterapie používá různé druhy léků, které se liší podle cíle (cíle) a mechanismu účinku. Na základě těchto dvou kritérií lze chemoterapeutika klasifikovat následovně:
Alkylační činidla jsou závislá na dávce, tj. Procento rakovinových buněk, které umírají, je přímo úměrné množství použitého léčiva.
Jsou součástí této kategorie:
- dusíkaté hořčice : jako chlorambucil a melphalan, používané při léčbě leukémie a myelomu;
- nitrosomočoviny : jako karmustin a lomustin používané při léčbě mozkových nádorů a Hodgkinova lymfomu;
- deriváty platiny : jako je cisplatina, používaná při léčbě rakoviny vaječníků, varlat a pokročilého karcinomu močového měchýře.
- Antimetabolity : tyto léky interferují se syntézou DNA, inhibují tvorbu nukleotidů (jednotek, které ji tvoří). Jestliže nukleotidové meziprodukty nemohou být syntetizovány, syntéza DNA je trvale přerušena a růst nádoru je zastaven. Kromě toho mnoho z těchto molekul má strukturu velmi podobnou struktuře endogenních nukleotidů (normální nukleotidy přítomné v buňce) a může je nahradit v novém řetězci DNA, což zabraňuje jejich správné tvorbě. Jsou součástí této kategorie:
- 5-fluorouracil, který se používá při léčbě rakoviny tlustého střeva a žaludku;
- methotrexát, inhibitor syntézy kyseliny listové, používaný při léčbě prsu, hlavy, krku a některých typů rakoviny plic a non-Hodgkinova lymfomu.
- Antimitotické látky : tyto léky působí během fáze buněčného dělení ( mitózy ), zejména ve fázi, ve které se musí nově syntetizovaná DNA rozdělit mezi dvě dceřinné buňky. Distribuce genetického materiálu mezi buňkami probíhá díky mitotickému vřetenu, což je komplexní struktura skládající se z jednotlivých proteinů zvaných mikrotubuly .
Mnoho z těchto léčiv je odvozeno od přirozených molekul, které byly izolovány z rostlin poprvé. Mezi nejznámější skupiny léčiv patřících do této kategorie patří alkaloidy Vinca a taxany.
- Alkaloidy Vinca působí tak, že zabraňují tvorbě mikrotubulů a výše zmíněného mitotického vřeténka; mohou být přírodního i syntetického původu. Mezi ty přirozeného původu patří vincristin a vinblastin, které jsou poprvé izolovány z Catharantus roseus (jinak známý jako Brčál Madagaskar).
Vincristin se používá při léčbě akutní leukémie a různých typů Hodgkinových a ne-Hodgkinových lymfomů; vinblastin je užitečný při léčbě pokročilého karcinomu varlat a Kaposiho sarkomu.
Mezi syntetické deriváty patří vinorelbin, který se používá samotný nebo v kombinaci s cisplatinou pro léčbu nemalobuněčného karcinomu plic.
- Taxany mají naopak opačnou aktivitu, tj. Zabraňují demontáži mikrotubulů a mitotického vřeténka. Součástí této třídy je přirozená molekula paclitaxelu, izolovaná poprvé z kůry jehličnanu pacifického ( Taxus brevifolia ); Používá se při léčbě rakoviny prsu, plic a vaječníků.
Jeho semisyntetický derivát je docetaxel, používaný proti rakovině prsu, plic a prostaty.
- Alkaloidy Vinca působí tak, že zabraňují tvorbě mikrotubulů a výše zmíněného mitotického vřeténka; mohou být přírodního i syntetického původu. Mezi ty přirozeného původu patří vincristin a vinblastin, které jsou poprvé izolovány z Catharantus roseus (jinak známý jako Brčál Madagaskar).
- Inhibitory topoizomerázy I a II: topoizomerázy I a II jsou enzymy, které hrají zásadní roli v navíjení a provádění dvojité šroubovice DNA během transkripce nebo replikace.
Do této kategorie léčiv patří epipodofylotoxiny, což jsou semisyntetické deriváty podofylotoxinu, což je molekula, která je extrahována ze sušených kořenů rostliny Podophyllum peltatum .
Epipodofylotoxiny inhibují topoizomerázy typu II (tj. Brání normálnímu fungování). Mezi těmito molekulami vyniká etoposid, který se používá při léčbě rakoviny plic a lymfomu Burkitt.
Topoizomeráza typu I je místo toho inhibována kampotecinem . Progenitor této třídy léčiv je přirozená molekula kamkotecinu, izolovaná poprvé z kůry Camptotheca acuminata . Výzkum provedený na této molekule vedl k syntéze jeho semisyntetických derivátů, včetně topotekanu, které se používají při léčbě rakoviny vaječníků a rakoviny plicních buněk malých buněk, když je léčba první linie neúčinná.
- Cytotoxická antibiotika : antibiotika používaná v chemoterapii jsou schopna blokovat mutace indukující transkripci DNA v rámci stejných a / nebo inhibujících základních enzymů zapojených do jeho replikačního procesu.
Antracykliny jsou součástí této kategorie, včetně doxorubicinu a daunorubicinu.
Doxorubicin se používá k léčbě hematologických nádorů, solidních nádorů prsu, vaječníků, močového měchýře, žaludku a štítné žlázy.
Přípravek Daunorubicin se používá k léčbě lymfocytárních a nelymfocytárních leukémií.
Mechanismy, kterými působí antracykliny, jsou vícenásobné, protože jsou schopny interkalovat (vložit) do dvojitého řetězce DNA, vytvářet vysoce reaktivní volné radikály, které poškozují molekuly přítomné v buňkách a inhibují topoizomerázy typu II.
Dalšími cytotoxickými antibiotiky používanými v chemoterapii jsou aktinomycin, bleomycin a mitomycin.
- Actinomycin je komplexní molekula schopná interkalátu v DNA prevenci syntézy RNA. Používá se při léčbě Wilmsova tumoru (nebo neuroblastomu, typu adrenálního tumoru), rakoviny varlat a rabdomyosarkomu (maligní nádor, který se vyvíjí v pojivových tkáních).
- Bleomycin je přírodní molekula izolovaná poprvé z bakterie Streptomyces verticillus . Je schopna se vložit do DNA a poškodit díky tvorbě extrémně reaktivních volných radikálů. Používá se k léčbě Hodgkinova lymfomu.
- Mitomycin plní stejnou funkci jako alkylační činidla: proto navazuje vazby s DNA, což zabraňuje replikaci; navíc je schopen produkovat cytotoxické volné radikály. Používá se při léčbě rakoviny žaludku, slinivky a močového měchýře.
Další chemoterapeutické přístupy
Hormonální terapie
Hormony se používají především pro novotvary, které zahrnují citlivé orgány a tkáně. Příklady těchto onemocnění jsou estrogen-dependentní karcinom prsu, karcinom endometria a metastatický karcinom prostaty, jehož růst závisí na přítomnosti pohlavních hormonů.
Antiestrogeny (např. Tamoxifen), progestogeny (např. Megestrol acetát) a antiandrogeny (např. Flutamid) se používají k léčbě nádorů závislých na hormonech a často se používají po chirurgickém zákroku, radioterapii a terapii. nebo jinou chemoterapii.
Glukokortikoidy (jako je prednison a methylprednisolon) se běžně podávají společně s protirakovinnými činidly za účelem potlačení lymfocytární aktivity a pokusu o zvýšení pravděpodobnosti úspěchu při léčbě leukémie a lymfomu.
V jiných případech mohou být hormony použity jako nosiče (tj. Jako vehikulum) pro protinádorová léčiva; toto je příklad estramustinu . Tento lék pochází ze spojení dusíkatého yperitu ( alkylačního činidla ) s hormonem estradiol; posledně uvedený je použit jako vektor pro zajištění toho, že léčivo je distribuováno selektivně a specificky v tkáni prostaty. Estramustin se používá pro paliativní péči o progresivní karcinom prostaty.
Enzymatická terapie
Tento typ přístupu zahrnuje užívání enzymatických doplňků jako alternativní formu léčby rakoviny. Neexistují však jasné vědecké důkazy, které by prokázaly účinnost této terapie.
Enzymy jsou speciální přírodní proteiny produkované buňkami, které jsou nezbytné pro metabolické procesy probíhající v těle.
První, kdo zavedl tento typ přístupu, byl skotský embryolog John Beard v roce 1906, který navrhl použití pankreatických enzymů pro léčbu rakoviny pankreatu.
Následně byly provedeny různé výzkumy, a to jak v Americe, tak v Evropě, ale žádný z nich nebyl schopen prokázat skutečnou účinnost terapie.
Výjimkou je podání L-asparaginázy (enzymu schopného metabolizovat aminokyselinu asparagin). Tento lék byl schválen pro použití jako doplněk k jiné chemoterapeutické terapii.
Exogenní asparagin (neprodukovaný organismem, ale užívaný například s jídlem) je esenciální aminokyselinou pro růst maligních lymfocytárních leukemických buněk, protože tyto enzymy nemají enzymy nezbytné pro jeho syntézu. Na druhé straně zdravé buňky mají všechny enzymy nezbytné pro jeho syntézu.
Terapeutická strategie spočívá v podávání enzymu L-asparaginasy, který degraduje exogenní asparagin, čímž zbavuje nádorové buňky molekuly, která je pro ně nezbytná. Zdravé buňky, na druhé straně, které jsou schopny produkovat samostatně, zvládají vydržet terapii.
Perspektivy budoucnosti
Vzhledem k četným a důležitým vedlejším účinkům způsobeným chemoterapií a stále častějšímu rozvoji rezistence na léčbu rakovinovými buňkami, hledání nových a inovativních léčiv neustále roste.
Cílem výzkumu je získat léčiva, která jsou specificky a selektivně účinná pro maligní buňky a která nepodléhají fenoménu rezistence vůči více léčivům.
V tomto ohledu jsou obzvláště zajímavé tzv. Hybridní drogy . Tyto léky se skládají z jediné molekuly, získané spojením dvou nebo více léčiv, které mají všechny, nebo pouze některé protinádorové účinky. Možné výhody ve srovnání s kombinovanou antineoplastickou chemoterapií na bázi koktejlu mohou být:
- Možné snížení toxicity;
- Lepší zacílení jedné nebo více složek na terapeutický cíl (cíl protinádorové terapie) díky charakteristikám jednoho z prvků, které tvoří hybridní léčivo;
- Možná inhibice nástupu rezistence vůči chemoterapii při zachování aktivity každé jednotlivé složky;
- Lepší predispozice pacienta, který musí užívat méně léčivých specialit.
