úvod
Antiplateletová léčiva jsou léky, které mohou bránit agregaci destiček, což snižuje riziko tvorby trombu .
Tato léčiva, známá také jako protidestičková činidla, se používají u pacientů trpících kardiovaskulárními onemocněními nebo zvláště rizikových podmínek pro tvorbu trombu. Tvorba těchto příčin způsobuje obstrukci krevních cév (venózních i arteriálních), což vede k více či méně závažným následkům, někdy fatálním, v závislosti na typu cévy, která je postižena obstrukcí. Zejména tvorba a oddělení trombu může vést k: tromboflebitidě, povrchové trombóze, hluboké žilní trombóze, plicní embolii, koronární embolii, infarktu myokardu a mrtvici.
V současné době dostupné protidestičkové léky jsou odlišné a působí prostřednictvím různých mechanismů účinku. Volba použití určitého typu léku spíše než jiného musí být provedena lékařem.
Dávkování protidestičkových léků lze provádět pouze v lékárnách a pouze po předložení lékařského předpisu. Některé z nich jsou však k dispozici výhradně pro použití v nemocnici.
Co to je?
Co jsou protidestičkové léky?
Protidestičková léčiva jsou kategorií léků používaných k prevenci tvorby krevních sraženin a nebezpečných následků, které mohou nastat (trombotické příhody). Podrobněji, protidestičková léčiva - působící prostřednictvím různých mechanismů působení - jsou schopna inhibovat aktivaci krevních destiček během procesů srážení krve.
Dosavadní stav techniky Antiagregační činidla destiček, která se v současné době používají v terapeutické oblasti, je mnoho a patří k různým třídám léčiv schopných působit více či méně přímo na mechanismy, které jsou základem agregace krevních destiček, tedy na bázi koagulace a tvorby trombů.
V článku budou stručně popsány různé typy protidestičkových léčiv a jejich mechanismus účinku.
Terapeutické indikace
Kdy používáte protidestičkové léky?
Jak již bylo zmíněno, antitrombocytární léčiva se používají u všech pacientů trpících kardiovaskulárními poruchami nebo u pacientů, kteří trpí určitými stavy, u nichž existuje vysoké riziko vzniku trombu.
Podrobněji, mezi hlavními indikacemi protidestičkových léků, připomínáme:
- Prevence velkých atero-trombotických příhod po infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhodě, u pacientů s nestabilní anginou pectoris nebo s chronickou stabilní anginou pectoris;
- Prevence kardiovaskulárních příhod u pacientů se zavedeným ateromatózním onemocněním au hemodialyzovaných pacientů;
- Prevence trombózy u pacientů podstupujících mimotělní oběh;
- Léčba arteriálního tromboembolického onemocnění.
Terapeutické indikace mohou být mírně odlišné v závislosti na použitém léku a typu obsažené účinné látky.
Věděli jste, že ...
Antiagregační léky se také používají u pacientů s fibrilací síní ve spojení s některými typy antikoagulancií se střední intenzitou.
Inhibitory COX-1
Inhibitory cykloxygenázy jako protidestičkové léky
Mezi inhibitory cyklooxygenázy typu 1 používané jako antiagregační látky v terapeutické oblasti najdeme:
- Kyselina acetylsalicylová (Cardioaspirin®) je dobře známý nesteroidní protizánětlivý lék - NSAID - který se ukázal být výborným protidestičkovým činidlem při podávání v nízkých dávkách - 75-300 mg);
- Indobufene (Ibustrin®), jiný typ NSAID;
- Triflusal (Triflux®).
Aby se zabránilo tvorbě trombu, jsou tato protidestičková léčiva podávána orálně .
Mechanismus akce
Kyselina acetylsalicylová a triflusal jsou ireverzibilní inhibitory enzymu cyklooxygenázy typu 1 (COX-1), které jsou zodpovědné za syntézu prostaglandinů a zejména PGH2 . Z PGH2 odvozte další prostaglandiny a tromboxan A2 (TXA2). Ten je uvolňován po degranulaci krevních destiček a působí jako druhý posel, připomíná další destičky podporující tvorbu sraženiny. Blokování syntézy TXA2 je tedy možné zabránit agregaci krevních destiček, tedy tvorbě sraženiny.
Dlouhodobou léčbou tímto typem léčiv se dosahuje kumulativního účinku inaktivace destiček, protože COX-1 je trvale inhibován a není-li denukleovaný (tj. Bez jádra) schopen ho syntetizovat znovu,
Na druhou stranu indobufen působí jako reverzibilní inhibitor COX-1 destiček ; jeho účinnost je však srovnatelná s účinností kyseliny acetylsalicylové.
Vedlejší účinky
Seznam všech možných vedlejších účinků inhibitorů COX-1 může být obtížný, protože každá z výše uvedených účinných látek může způsobovat vedlejší účinky odlišné od ostatních. Mezi možné běžné nežádoucí účinky však připomínáme:
- Bolesti hlavy;
- závratě;
- Gastrointestinální poruchy;
- Krvácení.
PDE-3 inhibitory
Inhibitory fosfodiesterázy typu 3, jako jsou protidestičková léčiva
Mezi inhibitory fosfodiesterázy typu 3, které se běžně používají k zabránění agregace krevních destiček a tvorbě trombů, zjistíme:
- Dipyridamol (Persantin®), který může být použit buď samotný nebo v kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou (Aggrenox®);
- Cilostazol (Pletal®). Na rozdíl od jiných protidestičkových léků představuje specifické a exkluzivní terapeutické indikace pro léčbu intermitentní klaudikace.
Obě účinné složky se podávají orálně .
Mechanismus akce
Fosfodiesteráza typu 3 (PDE-3) je specifickým typem enzymu zodpovědného za degradaci cAMP (cyklického adenosinmonofosfátu nebo cyklického AMP, pokud je to žádoucí) v AMP (adenosinmonofosfát). Při hladině krevních destiček vykazuje cAMP inhibiční účinek proti agregaci a degranulaci. Naproti tomu AMP podporuje degranulaci destiček.
Z tohoto důvodu, prostřednictvím inhibice PDE-3, protidestičková léčiva, jako je dipyridamol a cilostazol, indukují zvýšení koncentrace cyklického AMP uvnitř destiček, čímž splňují antiagregační terapeutický účinek.
Vedlejší účinky
Také v tomto případě se vedlejší účinky, které se mohou vyskytnout, liší v závislosti na použité účinné látce. Mezi běžnými vedlejšími účinky, které mohou nastat, však zjistíme:
- Bolesti hlavy;
- Nevolnost, zvracení a průjem;
- Hemoragická tendence;
- Angina pectoris;
- Závratě nebo závratě.
Antagonisté receptoru P2Y
P2Y Antagonisté purinergního receptoru jako protidestičková léčiva
Další typ protidestičkového léku je reprezentován antagonisty receptoru P2Y přítomnými v destičkách. Jedná se především o proléčiva, která po transformaci na odpovídající aktivní metabolit interagují s receptorem P2Y, jehož endogenním substrátem je ADP. Mezi léčivými látkami používanými při léčbě patří:
- Tiklopidin (Tiklid®);
- Klopidogrel (Plavix®);
- Tikagrelor (Brilique®),
- Prasugrel (Efient®).
Podobně jako u inhibitorů PDE-3 mohou být některé antagonisty receptoru P2Y podávány také v kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou .
Antiagregační léky Inhibitory receptoru P2Y se obvykle podávají perorálně .
Mechanismus akce
Jak lze zjistit z jejich názvu, tato protidestičková léčiva působí jako antagonisté receptoru P2Y, z nichž existují dvě formy: P2Y1 a P2Y12 . Substrát těchto receptorů představuje ADP (adenosin difosfát), nukleotid, který hraje klíčovou roli v procesech agregace krevních destiček, tedy při tvorbě krevních sraženin a trombů.
Podrobně po interakci ADP s receptorem P2Y1 dochází ke změně tvaru krevních destiček, mobilizaci intracelulárního vápníku a začátku agregace destiček . V návaznosti na interakci ADP s receptorem P2Y12 místo toho dochází k výraznému zvýšení agregace krevních destiček v důsledku inhibice adenylátcyklázy (enzymu zodpovědného za přeměnu ATP - adenosintrifosfátu - v cAMP), který následuje snížení hladin cAMP, které považujeme za inhibitor agregace krevních destiček.
Antiagregační léčiva antagonisty receptoru P2Y se váží více nebo méně selektivně a reverzibilně nebo nevratně, v závislosti na případu, na formu P2Y12, čímž brání zvýšení agregace krevních destiček zprostředkované ADP.
Vedlejší účinky
Mezi možné vedlejší účinky vyvolané antiagregačními činidly antagonistů receptoru P2Y nalezneme:
- trombocytopenie;
- Neutropenie také závažná;
- Trombotická purpura;
- Zvýšené riziko krvácení;
- Bolesti hlavy;
- závratě;
- Nevolnost a průjem.
Antagonisté receptoru GP IIb / IIIa
Antagonisté krevního receptoru GP IIb / IIIa jako protidestičková léčiva
Antiagregační léky s antagonistickým účinkem receptoru GP IIb / IIIa se používají v nemocnicích a podávají se intravenózně .
Použití tohoto typu protidestičkového činidla se provádí ve spojení s kyselinou acetylsalicylovou a nefrakcionovaným heparinem pro:
- Zabránit časnému infarktu myokardu u pacientů s nestabilní anginou pectoris;
- Aby se předešlo infarktu myokardu bez Q (tj. Bez elektrokardiogramu Q nekrózy) u pacientů, kteří měli v posledních 24 hodinách poslední epizodu bolesti na hrudi a změny a / nebo hodnoty elektrokardiogramu (EKG) vysoké srdeční enzymy.
Aktivní složky patřící do této skupiny antiagregačních léků mohou mít protilátku, peptidovou povahu nebo nepeptidovou povahu. Podrobněji, mezi těmito nalezneme:
- Abciximab (ReoPro®) je monoklonální protilátka, která - kromě toho, že se používá při prevenci infarktu myokardu u pacientů s nestabilní anginou pectoris - se používá k prevenci srdečních komplikací ischemického typu u pacientů podstupujících chirurgický zákrok. perkutánně na koronárním stromě.
- Eptifibatid (Eptifibatide Accord®) je syntetický antagonista peptidového typu GP IIb / IIIA.
- Tirofiban (Aggrastat®), nepeptidový antagonista receptoru GP IIb / IIIa.
Mechanismus akce
Receptor GP IIb / IIIa je umístěn na úrovni destiček; jeho přirozený substrát je reprezentován fibrinogenem (nebo faktorem I koagulace ). Posledně jmenovaný je glykoprotein, který působí jako "můstek spojení" mezi dvěma destičkami přes vazby s receptory GP IIb / IIIa umístěnými ve skutečnosti na různých destičkách. Antagonisté GP IIb / IIIa, tedy vazbou na receptor (i když jsou reverzibilně), zabraňují vazbě s fibrinogenem a následně brání agregaci krevních destiček, tedy tvorbě krevní sraženiny a trombu.
Vedlejší účinky
Mezi vedlejšími účinky, které se mohou vyskytnout a jsou společné všem antagonistům antiagregačních léčiv receptoru GP IIb / IIIa, připomínáme:
- nevolnost;
- Bolesti hlavy;
- trombocytopenie;
- krvácení;
- Bolest a jiné reakce v místě vpichu injekce.
Jiná protidestičková činidla
Antiagregační léčiva inhibitory TXA2 receptorů a syntéza
Picotamid (Plactidil®) patří mezi antiagregační inhibitory receptoru thromboxanu A2 (TXA2) a jeho syntézu. Je to účinná látka podávaná perorálně, která je schopna provádět svou aktivitu proti agregaci krevních destiček prostřednictvím dvou mechanismů účinku:
- Inhibuje tromboxan syntázu (enzym, který převádí PGH2 na TXA2), čímž zabraňuje syntéze TXA2;
- Blokuje receptory trombocytů TXA2 a brání agregaci krevních destiček.
Použití pikotamidu je indikováno především při léčbě tromboembolických poruch, při kterých je vyžadována inhibice reaktivity destiček. Podávání probíhá orálně a hlavní vedlejší účinky spočívají ve vzniku gastrointestinálních poruch.
Inhibitory receptoru PAR-1 Antiagregační léčiva thrombinu
Vorapaxar (Zontivity®) je antiagregační lék, který účinkuje inhibicí trombinového receptoru PAR-1.
Trombin, navázáním na receptor PAR-1, jej aktivuje a podporuje srážení krve. Není divu, že se předpokládá, že aktivace tohoto typu receptoru se podílí na vzniku trombózy. Inhibice receptoru PAR-1 tedy brání aktivaci indukované thrombinem, tedy tvorbou trombu.
Mezi hlavní nežádoucí účinky vyvolané vorapaxarem patří: anémie, krvácení, ekchymóza, hematom, gastritida a hematurie. Dotyčná účinná látka se podává perorálně .
kontraindikace
Kdy by neměla být použita antiagregační léčiva?
Vzhledem k tomu, že protidestičková léčiva zahrnují širokou škálu účinných látek, každý s vlastním mechanismem účinku a svým vlastním "cílem", kontraindikace k jejich použití se také mohou značně lišit v závislosti na použitém léčivu. Je však možné konstatovat, že použití všech nebo alespoň většiny protidestičkových léčiv je obecně kontraindikováno:
- V případě známé přecitlivělosti na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou v léčivém přípravku;
- U pacientů se závažným poškozením jater;
- U pacientů, kteří trpí patologií nebo kteří jsou v určitých podmínkách schopni predisponovat ke vzniku krvácení.
Vezměte prosím na vědomí
Podrobnější informace o terapeutických indikacích, varováních, lékových interakcích, návodech k dávkování a použití, použití během těhotenství a během laktace, nežádoucích účincích a kontraindikacích protidestičkových léčiv naleznete v pokynech pro lékaře, které musí předepisovat léčivé přípravky. použít.
