Ehlers Danlos syndrom A.Griguolo

všeobecnost

Ehlersův syndrom Danlos je lékařský název seskupení 13 genetických onemocnění pojivové tkáně, které způsobují hlavně problémy na kůži, kloubech a cévách.

12 genů se jistě podílí na vzniku různých variant syndromu Ehlers Danlos, jehož úkolem je za normálních podmínek produkovat funkční kolagen.

Ze syndromu Ehlers Danlos nelze léčit; ti, kteří trpí touto nepříjemnou nemocí, se však mohou spoléhat na různé symptomatické léčby, které umožňují účinně kontrolovat hlavní poruchy.

Krátká revize pojivové tkáně

Pojivová tkáň, odvozená z mesenchymu, je specifickou tkání lidského těla, která poskytuje strukturální a metabolickou podporu ostatním tkáním.

Pojivová tkáň zahrnuje buňky (včetně fibroblastů, makrofágů, žírných buněk, plazmatických buněk, leukocytů, adipocytů, chondrocytů, osteocytů atd.) A látky proměnné konzistence vložené mezi výše uvedené buňky, která se nazývá extracelulární matrice .

Spojivová tkáň patří do tkání, jako jsou: pojivová tkáň samotná, sliznice, tuková tkáň, tkáň chrupavky, kostní tkáň, krev, lymfa a dermis.

Co je syndrom Ehlers Danlos?

Ehlersův syndrom Danlos je jméno, které spojuje 13 konkrétních genetických onemocnění pojivové tkáně, které postihují především kůži, klouby a cévy.

Důležitá poznámka před pokračováním čtení

Ačkoli to je více správné mluvit o Ehlers Danlos syndromech, singulární verze “Ehlers Danlos syndrom” představuje nejpoužívanější způsob, jak se odkazovat na úhrn výše zmíněných 13 nemocí.

Ehlers Danlosův syndrom je také známý jako EDS, což je anglická zkratka Ehlers-Danlosova syndromu .

13 nemocí: co to je?

13 chorob uváděných pod názvem "Ehlersův syndrom" je:

• Hypermobilní typ EDS;
• Klasický typ EDS;
• Vaskulární EDS;
• EDS s kyfoskoliózou;
• Artroklasické EDS;
• EDS s dermatosparassi;
• EDS podobného typu jako klasika;
• EDS spondylo-cheiro-dysplastického typu;
• EDS typu svalové kontraktury;
• EDS s myopatií;
• EDS s periodontitidou;
• Kardiovalvulární EDS.

Tato klasifikace je velmi nedávná (pochází z roku 2017) a je ve skutečnosti výsledkem revize staré klasifikace syndromu Ehlers Danlos (rok 1997), která zahrnovala pouze 6 z těchto onemocnění.

epidemiologie

Podle nejspolehlivějších odhadů by se jeden jedinec z 5000 narodil se syndromem Ehlers Danlos.

Studie týkající se šíření 13 typů syndromu Ehlers Danlos v obecné populaci ukázaly, že:

• Hypermobilní syndrom Ehlers Danlos a klasický syndrom Ehlers Danlos jsou s jedním případem každých 5 000 až 20 000 a jedním případem každých 20 000 až 40 000 dva nejběžnější patologické varianty;
• Syndromy Ehlers Danlos, které se liší od těch, které byly zmíněny dříve, jsou považovány za velmi vzácná onemocnění, postihující jen velmi málo jedinců na světě (např. Celosvětové případy syndromu Ehlers Danlos s dermatosparassi jsou podle nejnovějších zpráv pouze 10).

příčiny

Syndrom Ehlers Danlos je způsoben mutací - tj. Abnormální změnou - v jednom nebo více z následujících 12 různých genů : COL1A1, COL1A2, COL3A1, COL5A1, COL5A2, TNXB, ADAMTS2, PLOD1, B4GALT7, DSE, D4ST1 a CHST14.

U jedince mohou být mutace proti těmto genům dědičné - to znamená, že jsou přenášeny jedním nebo oběma rodiči - nebo jsou získány zcela spontánně během embryonálního vývoje - tj. Poté, co spermie oplodní vajíčko a embryogeneze.

zvědavost

Podle nedávných genetických studií, které mají být ještě potvrzeny, by výskyt Ehlersova syndromu závisel na dalších 7 různých genech, kromě výše uvedených 12.

Jaké jsou normální funkce 12 genů spojených s EDS? Co se stane, když se změní?

Předpoklady: geny přítomné na lidských chromozomech jsou sekvence DNA, jejichž úkolem je produkovat základní proteiny v biologických procesech, které jsou životně důležité, včetně buněčného růstu a replikace.

Když jsou zdravé (tj. Bez mutací), 12 genů souvisejících se syndromem Ehlers Danlos produkuje enzymy a vláknité proteiny, které jsou zásadní pro správnou produkci, zpracování a konečné strukturování kolagenu . Nachází se v extracelulární matrix, kolagen je nejdůležitější protein se strukturní funkcí různých pojivových tkání lidského těla.

Když jsou místo toho nositeli mutace, 12 genů spojených se syndromem Ehlers Danlos ztrácí schopnost vytvářet výše uvedené enzymy nebo vláknité proteiny a to zahrnuje konečné složení špatně funkčního kolagenu, které není dostatečně účinné při jeho strukturním působení; oslabení pojivových tkání kůže, kostí, kloubů, krevních cév atd. je způsobeno generalizovanou přítomností (tj. v celém těle) vadného kolagenu.

Níže uvedená tabulka ukazuje přesné funkce 12 genů spojených se syndromem Ehlers Danlos, přičemž u většiny z nich také uvádí, do kterých patologických typů patří (kdy se samozřejmě mění).

Je dědičná forma nebo nedědičná forma běžnější?

Je obtížné určit, zda je Ehlers Danlosův syndrom častěji dědičný nebo je výsledkem mutace získané během embryonálního vývoje. Závěry o tomto aspektu brání četné typologie daného onemocnění a rozdílná tendence různých genů ke spontánním mutacím.

Dědičnost syndromu Ehlers Danlos

Tam, kde se přenos Ehlersova Danlosova syndromu vyskytuje rodičovskými prostředky, se dědičnost liší od autozomálně dominantního až autosomálně recesivního v závislosti na uvažovaném patologickém typu.

Mezi syndromy Ehlers Danlos srovnatelné s autozomálně dominantním onemocněním patří: hypermobilní typ, klasický typ, vaskulární typ, artrocalasic typ a periodontitis typ; mezi syndromy Ehlers Danlos srovnatelné s autosomálně recesivním onemocněním patří: klasický typ, typ s dermatosparassi, typ s kyfoskoliózou, spondylo-cheiro-dysplastický typ, kardiovaskulární typ a svalový typ contractural.

Z těchto seznamů zůstává pouze myopatický typ, který se z důvodů, které jsou stále nejasné, může chovat jak autozomálně dominantním onemocněním, tak i autosomálně recesivním onemocněním.

Stručně pochopit ...

• Každý lidský gen je přítomen ve dvou kopiích, nazývaných alely, jeden z mateřského původu a jeden z otcovského původu.
• Dědičné onemocnění je autozomálně dominantní, když je dostatečná mutace pouze jedné kopie genu, který způsobuje jeho vznik.
• Dědičná porucha je autosomálně recesivní, když je vyžadována mutace obou kopií genu, který způsobuje, že se vyskytuje.

Příznaky a komplikace

Vzhledem k absenci funkčního kolagenu se příznaky a příznaky syndromu Ehlers Danlos liší v závislosti na uvažovaném patologickém typu, i když je třeba zdůraznit, že některé z nich (např. Kloubní problémy a kožní změny) se vyskytují téměř všech variant.

Hypermobilní typ

Syndrom hypermobilního typu Ehlers Danlos je způsoben:

• Kloubní hypermobilita postihující velké i malé klouby (koleno, kotník, rameno, lokty, prsty a prsty). Artikulární hypermobilita je důležitým faktorem podporujícím jevy zkreslení a dislokace kloubů;
• Hladká, měkká, sametová a pohmožděná kůže;
• Chronická bolest ve svalech a kostech.

Hlavní komplikace vyplývají z kloubní hypermobility; ve skutečnosti to může vést k rozsáhlému poškození kloubů a následné invaliditě .

Klasický typ

Klasický Ehlersův syndrom způsobuje:

• Extrémně elastická kůže ( hyperextensibilita pokožky ), hladká, křehká, lehce pohmožděná a špatně zahojená;
• Kloubní hypermobilita ve velkých a malých kloubech;
• Předispozice k hematomům, zejména v anatomických bodech vystavených tlaku (např. Lokty);
• Hypotonie.

Hlavní komplikace spočívají v poškození kloubů (následky hypermobility kloubů) a hlubokých jizev v důsledku kožních abnormalit.

Cévní typ

Syndrom vaskulárního typu Ehlers Danlos je zodpovědný za:

• Velmi tenká, průsvitná, křehká a snadno pohmožděná kůže;
• Křehkost krevních cév a orgánů, jako je děloha a střeva;
• Krátký vzrůst, velké oči, tenký nos, uši postrádající laloky a jemné vlasy;
• Kloubní hypermobilita omezená na malé klouby (např. Prsty a prsty);
• Acrogeria (předčasné stárnutí rukou a nohou);
• Šlachy a svalové problémy;
• Křečové žíly v raném věku;
• Koňská noha;
• Gumová recese;
• Snížená přítomnost tukové tkáně pod kůží.

Typické komplikace jsou: ruptura nejdůležitějších krevních cév a orgánů, jako je střevo (v závislosti na extrémní křehkosti těchto orgánů), tendence trpět pneumotoraxem a recidivující léze svalů a šlach.

Typ s kyfoskoliózou

Syndrom Ehlers Danlos s kyfoskoliózou je typicky spojován s: hypotonií při narození, zpožděným vývojem motoriky, progresivní skoliózou v kombinaci s kyfózou ( kyfoskolióza ) a křehkostí sklerózy oka; navíc u velkého počtu pacientů to může být také způsobeno: křehkou tepen, predispozicí podlitiny, osteopenií, anomáliemi rohovky, abnormálně dlouhými a tenkými prsty (arachnodakticky), neobvykle dlouhými končetinami, pectus excavatum a karinovou hrudí.

Artrocalasic typ

Syndrom Arthralkas typu Ehlers Danlos souvisí s: těžkou artikulární hypermobilitou, vrozenou dislokací kyčle, křehkou a elastickou kůží, predispozicí kůže na podlitiny, hypotonií, kyfoskoliózou a mírnou osteopenií.

Zadejte s dermatosparassi

Syndrom Ehlers Danlos s dermatosparassi je příčinou: křehké kůže, náchylné k podlitinám a špatnému hojení, změněného procesu hojení kůže, ochablé kůže (zejména na obličeji), recidivující kýly, křehkého syndromu rohovky, počátků nástupu progresivního keratoglobusu a modrá sklera.

Typ podobný klasice

Syndrom Ehlers Danlos podobný klasickému typu představuje symptomatologii podobnou symptomu klasického syndromu Ehlers Danlos.

Spondyl-cheiro-dysplastický typ

Ehlers Danlosův syndrom spondyloidního dysplastického typu je spojován s: krátkým vzrůstem, svalovou hypotonií a vyklenutím končetin.

Typ svalové kontraktury

Syndrom Ehlers Danlos svalové kontraktury je zodpovědný za: koňskou nohu, kraniofaciální anomálie, hyperextensibilitu kůže, lehkost podlitin, křehkost kůže, zhoršené zjizvení, neobvyklé zvýšení vrásek v dlaních a více kongenitálních kontrakcí flexe.

Typ s myopatií

Syndrom Ehlers Danlos s myopatií je obvykle spojen s: vrozenou svalovou hypotonií, závažnými problémy s klouby (např. Loketem, kolenem a kyčlí) a hypermobilitou distálních kloubů (např. Kotníku, prstů, prstů na nohou atd.).

Typ s parodontitidou

Syndrom Ehlers Danlos s periodontitidou způsobuje těžké, progresivní a časné počátky periodontitidy (nebo periodontitidy ) a problémy s dásní.

Kardiovalvulární typ

Kardiovalvulární syndrom Ehlers Danlos je typicky spojován s: progresivními kardiovalvulárními problémy, kloubní hypermobilitou v malých kloubech a kožními změnami (např. Hyperextensibilita kůže, křehká kůže, predispozice k modřinám a abnormální proces hojení).

diagnóza

Lékaři zpravidla využívají informace od: k diagnóze syndromu Ehlers Danlos

• Objektivní vyšetření, tj. Lékařské pozorování symptomů a projevů pacienta;
• Anamnéza, to je kritické studium symptomatologie prostřednictvím specifických otázek, kombinované s vyšetřením rodinné anamnézy pacienta;
• Genetický test, tj. Analýza DNA zaměřená na detekci mutací kritických genů. Vyhodnocení genetického profilu pacienta je vždy posledním krokem v diagnostickém procesu, neboť se jedná o potvrzovací test, a to jak při fyzickém vyšetření, tak i v anamnéze, která byla dostatečně vyčerpávající, fyzikální vyšetření a anamnéza byla špatná v informacích.

Genetický test: potvrzovací test, ale ne pouze

Genetický test je důležitý nejen proto, že představuje diagnostický potvrzovací test, ale také proto, že detekcí přesného mutovaného genu umožňuje s naprostou jistotou definovat typ přítomného syndromu Ehlers Danlos. Až do doby genetického vyšetření byl ve skutečnosti každý závěr týkající se probíhající varianty Ehlers Danlosova syndromu založen výhradně na pozorování symptomatologie.

terapie

V současné době je syndrom Ehlers Danlos nevyléčitelný (v tom smyslu, že z něj není možné se zotavit) a jediná léčba, která je dostupná těm, kteří ho nosí, je symptomatická, tj. Zaměřená na zmírnění symptomů a prevenci nejzávažnějších komplikací.

Věděli jste, že ...

Aby bylo možné se zotavit z nemoci, jako je syndrom Ehlers Danlos, bylo by nezbytné odstranit genetickou mutaci nebo zrušit její účinky tak, že kolagen je normální a funkční.

Symptomatická terapie: z čeho se skládá?

Seznam symptomatických léčebných postupů pro léčbu syndromu Ehlers Danlos zahrnuje:

• Léky proti bolesti;
• Hypotenzní léky;
• Fyzioterapie;
• Pracovní terapie;
• Použití ortopedických nástrojů;
• Kloubní chirurgie;
• Cévní chirurgie.

ANTIDOLORIFIKACE DROG

Léky proti bolesti slouží ke zmírnění bolesti související s kloubními, svalovými nebo kosterními problémy, které mohou být v závislosti na typu syndromu Ehlers Danlos více či méně přítomny.

Mezi léky proti bolesti, které se nejvíce používají v přítomnosti syndromu Ehlers Danlos, si zaslouží zmínku naproxen (NSAID), ibuprofen (další NSAID), paracetamol a opioidní analgetika (vyhrazené pro nejkritičtější případy).

HYPOTENČNÍ DROGY

Hypotenzní léky - léky používané ke snížení krevního tlaku - se používají k ochraně křehkých krevních cév těch, kteří jsou nositeli syndromu Ehlers Danlos. Nízký krevní tlak ve skutečnosti znamená, že cirkulující krev má méně silný vliv na stěny cév (vysoký tlak má naopak opačný účinek).

FISIOTERAPIA

Fyzioterapie pro ty, kteří trpí syndromem Ehlers Danlos, se skládá z cvičení zaměřených na posílení svalstva a zlepšení stability kloubu. Silnější svaly a stabilnější klouby ve skutečnosti snižují riziko zkreslení a dislokace kloubů.

LÉKAŘSKÁ LÉKAŘSTVÍ

Pracovní terapie pro osoby trpící syndromem Ehlers Danlos zahrnuje:

• Přizpůsobení domácího prostředí podle jeho fyzických potřeb;
• Výuka toho, jak co nejlépe využít a zachovat klouby nejvíce ohrožené komplikacemi;
• Inkluze v sociálním kontextu, za účelem odlehčení vědomí chronického pacienta.

ORTOPEDICKÉ NÁSTROJE

Ortopedické nástroje slouží k ochraně kloubů před nejhoršími následky, které na ně může mít syndrom Ehlers Danlos.

Mezi nejpoužívanější ortopedické nástroje v přítomnosti syndromu Ehlers Danlos patří invalidní vozík, kolenní ortéza a ortéza kotníku.

ARTICULAR SURGERY

Včetně intervencí, jako je debridement kloubů, artroplastika, kapulorrhapie a náhrada zraněných šlach pomocí protézy, kloubní chirurgie se používá u pacientů se syndromem Ehlers Danlos, aby se zabránilo některým závažným kloubním komplikacím nebo aby se vyléčily některé závažné problémy ovlivňující druhá (např. nesnesitelná bolest, rozsáhlé poškození, závažná nestabilita atd.).

VASKULÁRNÍ CHIRURGIE

V přítomnosti syndromu Ehlers Danlos je cévní chirurgie indikována, pokud existuje reálné riziko komplikace krevních cév nebo vážného poranění cév.

prognóza

Prognóza pro ty, kteří trpí syndromem Ehlers Danlos, se liší podle patologického typu. Ve skutečnosti jsou některé typy syndromu Ehlers Danlos závažnější a nebezpečnější než jiné (např. Vaskulární typ patří mezi nejzávažnější).

Mělo by však být také zdůrazněno, že závažnost symptomů se může z neznámých důvodů značně lišit u pacientů se stejným typem syndromu Ehlers Danlos (někteří pacienti jsou lepší než jiní); to činí každý diskurz složitější, než byl na počátku.

prevence

Syndrom Ehlers Danlos je nemožné předcházet .