všeobecnost
Trombolytické léky (také nazývané trombolytické nebo fibrinolytické látky ) jsou léky, které se používají ve všech kardiovaskulárních onemocněních, která se vyskytují v důsledku tvorby a uvolňování trombů.
indikace
Pro to, co používá
Jak již bylo zmíněno - na rozdíl od antikoagulancií a antitrombocytárních léků, které jsou podávány k prevenci tvorby trombu - jsou trombolytická činidla používána ve všech těch stavech, ve kterých se již vytvořil trombus.
Proto je použití trombolytických léčiv indikováno například v případě:
- akutní infarkt myokardu
- plicní embolie
- hluboká žilní trombóza
- arteriální trombóza
- retinální trombóza
- koronární embolie
Mechanismus akce
Ačkoli existují různé typy trombolytických léčiv, mechanismus účinku, kterým většina těchto účinných látek degraduje patologické tromby, je stejný.
Podrobněji, fibrinolytická léčiva podporují konverzi plasminogenu na plasmin. Posledně uvedená je proteáza, jejímž úkolem je trávit a degradovat fibrin, včetně toho, který tvoří kostru trombu.
klasifikace
V podstatě mohou být trombolytická léčiva rozdělena na činidla první, druhé a třetí generace.
Trombolytická činidla první generace
Účinné látky, jako jsou: patří do první generace trombolytických léčiv
- Streptokináza (nebo streptokináza): streptokináza je protein, který je získáván z kultur p-hemolytických streptokoků skupiny C. Tento protein je schopen vázat se na plazminogen, vytvářet s ním komplex a přeměňovat ho na plasmin.
Kromě toho výše uvedený komplex nejen umožňuje degradaci fibrinu obsaženého v trombu, ale je také schopen katalyzovat destrukci fibrinogenu a koagulačních faktorů V a VII.
Z tohoto důvodu je streptokináza považována za trombolytický lék, který není specifický pro fibrin. Kromě toho, protože se jedná o protein cizí tělu, jeho podávání může vyvolat alergické reakce. Navíc v některých případech mají jedinci, kteří během svého života nakazili streptokokové infekce, protilátky, které jsou také účinné proti streptokináze, což vede k jeho inaktivaci.
Z tohoto důvodu je nyní použití streptokinázy opuštěno ve prospěch selektivnějších a účinnějších léčiv.
- Urokináza (nebo urokináza): urokináza je protein lidského původu, který působí svým mírně odlišným mechanismem účinku než jiné trombolytické léky. Ve skutečnosti je tento protein schopen degradovat jak fibrin, tak fibrinogen, čímž má přímý fibrinolytický účinek.
Tato molekula má tu výhodu, že je lidského původu, proto ji organismus nerozpoznává jako cizí látku. Ne náhodou byla urokináza používána především u pacientů, kteří měli přecitlivělost na streptokinázu.
Urokináza však má určitá omezení, jako je vysoká cena a její neselektivita pro fibrin.
Trombolytická činidla druhé generace
Altiplasi patří do této kategorie. Tato molekula je aktivátor lidského tkáňového plasminogenu (t-PA), získaný technikami rekombinantní DNA.
Úkolem aktivátoru tkáňového plasminogenu v našem těle je právě přeměna plasminogenu na plasmin.
Alteplaza má tu výhodu, že má vysokou afinitu k plasminogenu vázanému na fibrin v trombech a nižší afinitu k volnému plasminogenu (na rozdíl od toho, co se děje u fibrinolytik první generace); z tohoto důvodu je destička považována za trombolytický lék specifický pro fibrin.
Při terapeutických koncentracích je však vysoká štěrbina stále schopna převést i volný plazminogen na plasmin a jeho poločas je rozhodně krátký (orientačně asi pět minut).
Třetí generace trombolytických činidel
Trombolytické léky třetí generace pocházejí ze strukturních modifikací tkáňového plasminogenového aktivátoru.
Retepláza a tenekteplasa patří do této kategorie, obě získané modifikací struktury konopy.
Konkrétněji, retepláza byla zbavena části aminokyselin, které jsou přítomny v konopě; zatímco pro získání tenekteplasy - technikami genetického inženýrství - byly provedeny změny v aminokyselinové sekvenci proteinu.
Ve srovnání s fibrinolytiky druhé generace mají trombolytické léky třetí generace větší poločas rozpadu.
Vedlejší účinky
Hlavní vedlejší účinky trombolytických léčiv souvisejí s jejich schopností degradovat nejen patologické tromby, ale také fyziologické sraženiny, což vystavuje pacienta riziku krvácení.
