všeobecnost
Pagetova choroba je metabolické onemocnění kostí, také známé jako deformující osteitis nebo Pagetova choroba kostí . Patologie zahrnuje změnu remodelace kosti, ke které dochází s přehnaným a neuspořádaným rytmem, podkopává strukturní integritu kostry a predisponuje ji k frakturám a malformacím.
Obnovení kostí (nebo remodelace) je metabolický proces destrukce a opětovného růstu kostí, zaměřený na její kontinuální obnovu, čímž se udržuje její funkční a strukturní integrita.
Co je Pagetova choroba
Kost je metabolicky aktivní tkáň. Dynamická povaha kostních struktur je zřejmá nejen ve věku růstu, ale také pro schopnost přizpůsobit její strukturu v reakci na vnější síly a opravit se po zlomenině.
Restrukturalizace kosti se nazývá remodelace a probíhá díky přítomnosti dvou různých typů buněk, umístěných na vnějším povrchu a v dutinách kostních struktur. Osteoblasty ("výrobci kostí") jsou zodpovědné za budování kostní hmoty prostřednictvím depozičního procesu, zatímco osteoklasty ("kostní děliče") jsou zodpovědné za demolici kostní tkáně procesem zvaným resorpce . Když aktivita osteoblastů převyšuje aktivitu osteoklastů, dochází k růstu kostí, naopak, když převažují osteoklasty, dochází ke snížení kostní hmoty.
U pacientů s Pagetovým onemocněním kostí je narušen normální proces přeměny kostí. Dynamická rovnováha mezi osteoblasty a osteoklasty skutečně chybí: demolice kostní tkáně probíhá velmi rychle a následuje abnormální neoformace, kde je kostní struktura dezorganizovaná a deformovaná. Zpočátku dochází k výraznému zvýšení resorpce kostí v lokalizovaných oblastech v důsledku aktivity četných osteoklastů. Po osteolýze následuje kompenzační zvýšení tvorby kostí indukované osteoblasty získanými v této oblasti. Intenzivní a zrychlená osteoblastická aktivita produkuje hrubou tkáň, tvořenou tlustými lamelami a trabekulou, které jsou uspořádány chaoticky ("mozaikový" model), spíše než respektování normálního lamelárního modelu. Resorbovaná kost je nahrazena a medulární prostory jsou naplněny přebytkem vláknité pojivové tkáně s výrazným nárůstem nových krevních cév (hypervaskularizace nově vytvořené kosti). Hypercelulóza kostí může proto způsobit maligní degeneraci (pagetickou kost).
Patologická změna kostního resorpčního a neoformačního cyklu činí novou kost větší a měkčí, tedy křehkou a náchylnou ke zlomeninám. Pagetova choroba je typicky lokalizovaná a jako taková ovlivňuje pouze jednu nebo několik kostí, na rozdíl od například osteoporózy (generalizované kostní onemocnění). Onemocnění nejčastěji postihuje kosti pánve, lebky, páteře a nohou. Možné komplikace závisí na postiženém segmentu kosti a mohou zahrnovat zlomeniny kostí, artrózu, ztrátu sluchu a kompresi nervových struktur v důsledku zvýšeného objemu kosti.
Riziko vzniku Pagetovy choroby souvisí se zvyšujícím se věkem: onemocnění je vzácně diagnostikováno u lidí mladších 40 let. Zdá se, že některé dědičné genetické faktory ovlivňují náchylnost k onemocnění a muži jsou více postiženi než ženy (3: 2). Pagetova choroba kostí se vyskytuje po celém světě, ale je běžnější v Evropě, Austrálii a na Novém Zélandu. Spojené království má ve světě nejvyšší prevalenci.
Ačkoli neexistuje žádná léčba pro Pagetovu nemoc, některé léky mohou pomoci kontrolovat nemoc a snížit bolest a jiné příznaky. Hlavním pilířem terapie jsou zejména bisfosfonáty, které se také používají k posílení oslabených kostí osteoporózy. V závažných případech může být nezbytné použít chirurgický zákrok. V současné době jsou včasnou diagnózou a lékovou léčbou, zejména pokud se aplikují před vznikem komplikací, opatření, která umožňují účinnou kontrolu onemocnění.
příčiny
Příčina Pagetovy kostní nemoci je stále neznámá, i když není vyloučeno, že geneze onemocnění může být multifaktoriální. Pagetova choroba může být sporadická nebo familiární.
Existují dvě aktuálně přijaté etiologické hypotézy:
- Některé geny jsou spojeny s poruchou . Vzhledem k zřejmé obeznámenosti s mnoha postiženými subjekty by příčina Pagetovy choroby mohla souviset s expresí některých genů přenášených jako autozomálně dominantní znak. Genetické změny, které se vyskytují častěji, zahrnují expresi RANK (aktivátor receptoru jaderného faktoru kB, který aktivuje osteoklasty a iniciuje jejich diferenciaci) a gen Sequestosome1 (SQSTM1), který společně kóduje protein p62. ubiquitin a další cytoplazmatické proteiny, při modulaci funkce jaderného růstového faktoru NFkB, důležitého pro nábor pre-osteoklastů a aktivaci samotných osteoklastů.
- Virová infekce . Pomalý replikační virus by se lokalizoval na úrovni kosti mnoho let před nástupem symptomů. Toto infekční činidlo by mohlo napadnout osteoklasty a indukovat hyperreaktivní reakci na aktivační faktory, jako je vitamin D a RANKL (tj. Ligand receptoru RANK). Dokonce i patolog James Paget, který nejprve poskytl přesný popis nemoci (odtud název), naznačil, že nemoc je potenciálně způsobena zánětlivým procesem. Nedávná data podporují tuto etiologickou hypotézu a naznačují, že příčinou Pagetovy nemoci může být infekce paramyxovirem. Žádný infekční virus však dosud nebyl izolován z postižených tkání a identifikován jako původce, takže tato hypotéza musí být potvrzena.
příznaky
Další informace: Příznaky Pagetovy nemoci
Mnoho pacientů neví, že trpí Pagetovou chorobou, protože porucha se může vyskytnout u subtilní, asymptomatické nebo s mírnými symptomy. V mnoha případech je diagnóza definována náhodně nebo až po nástupu komplikací. Když se objeví příznaky, nejčastější poruchou je bolest kostí. Onemocnění může ovlivnit jednotlivé kosti (např. Lebka, holenní kloub, ileus, femur, humerus a obratle) nebo může být rozšířeno do více částí těla. V některých případech může dojít ke zvýšení teploty kůže v oblastech, kde je nemoc aktivní.
Časté příznaky Pagetovy choroby mohou zahrnovat:
- Bolest kostí a ztuhlost kloubů (bolest může být vážná a přítomná po většinu času);
- Necitlivost, brnění a slabost;
- Deformace kostí: zvětšení postižených segmentů a jiných viditelných deformací, jako jsou například postižení lebky (čelní hrboly, zvětšená čelist nebo zvětšení velikosti hlavy).
Další méně časté příznaky budou záviset na části zúčastněného orgánu, včetně:
- Ztráta sluchu a tinnitus (v důsledku komprese vestibulokochleárního kraniálního nervu VIII).
- Závratě a bolesti hlavy, způsobené nadměrným růstem kostí lebky;
- Bolest nebo necitlivost v průběhu nervu, pokud je postižena páteřní páteř a kořen spinálního nervu (radikulopatie) je rozdrcen;
- Sklon dlouhé kosti;
- Spinální stenóza (zúžení a komprese míchy a nervů).
Ve většině případů Pagetova choroba kosti postupuje pomalu a může být účinně zvládnuta téměř u všech lidí.
Pagetova choroba, zejména pokud je zanedbaná, může vyvolat další zdravotní stav, včetně:
- Kompletní zlomeniny kostí nebo kortikální kostní trhliny. Patologické ruptury mohou vyvolat hojnou ztrátu krve v důsledku typické hypervaskularizace pagetické kosti.
- Osteoartróza a sekundární artróza: deformované kosti mohou zvýšit množství stresu na kloubech v blízkosti kosti postižené onemocněním. Například artritida může být způsobena ohnutím dlouhých kostí nohou, zkreslením jejich vyrovnání a zvýšením tlaku na sousední klouby (koleno, kyčle a kotník). Kromě toho může pagetická kost zvětšit svou velikost, což způsobuje opotřebení kloubní chrupavky a trhnutí kolen nebo kyčlí. V těchto případech může být bolest způsobena kombinací Pagetovy choroby a osteoartrózy.
- Osteosarkom (maligní nádor kosti): neoplastická transformace je velmi vzácný výskyt, popsaný v nejzávažnějších formách, který by měl být zvažován při náhlém a citlivém nárůstu bolesti.
- Hluchota u jednoho nebo obou uší může nastat, když Pagetovo kostní onemocnění postihuje lebku a kost obklopující vnitřní ucho. Léčba může zpomalit nebo zastavit ztrátu sluchu a sluchadla mohou tento stav podpořit.
- Některá kardiovaskulární onemocnění mohou být následkem těžké Pagetovy nemoci (s kosterním postižením větším než 15%). V kostech se mohou často tvořit arteriovenózní spojení, proto musí srdce zvýšit svou pracovní zátěž (tj. Pumpovat více krve), aby se zajistilo dostatečné zásobování tkáně kyslíkem. Toto zvýšení srdečního výdeje může vést ke kalcifikaci aortální chlopně. Výsledná aortální stenóza může způsobit hypertrofii komor a potenciálně vést k srdečnímu selhání.
- Jiné neurologické komplikace: syndromy komprese nervů a syndrom cauda equina. Paralýza kraniálních nervů může nastat, pokud je postižené místo základem lebky, zatímco pokud Pagetova choroba postihuje páteř, může dojít k paraplegii s funkčním nedostatkem nebo motorickou paralýzou. Vzácně, když se jedná o lebku, může docházet k postižení okulomotorických nervů s následnými poruchami zorného pole.
Pagetova choroba nesouvisí s osteoporózou: i když se u stejného pacienta může vyskytnout Pagetova choroba kostí a osteoporóza, jedná se o různé poruchy. Přes jejich výrazné rozdíly jsou různé způsoby léčby Pagetovy choroby také účinně využívány při léčbě osteoporózy.
diagnóza
Diagnóza Pagetovy choroby může být výsledkem vyšetřování specifických podezřelých klinických příznaků nebo může být zcela náhodná.
Kostní onemocnění lze diagnostikovat pomocí jednoho nebo více z následujících vyšetřování:
Radiografické vyšetření
Zkouška Rx je vyšetřování první volby pro diagnózu Pagetovy choroby. Umožňuje získat radiologický průzkum kosterního segmentu postiženého poruchou (oblasti kostní resorpce, zvětšení a deformace kostí) a představuje nejdůležitější diagnostický nástroj pro zjištění jakýchkoli komplikací. Radiografickým průzkumem může být celková tělesná, pánevní nebo bederní páteř v závislosti na místě onemocnění. Scintigrafie radionuklidové kosti je užitečná pro stanovení rozsahu a aktivity onemocnění. Scintigrafické vyšetření se doporučuje pouze po potvrzení diagnózy tradičním radiologickým vyšetřením, protože mnoho patologií charakterizovaných přestavbou kostí může poskytnout pozitivní výsledek. Jeho specifičnost je špatná, ale při hodnocení kosterního rozsahu Pagetovy choroby je citlivější než radiologie. Nakonec může být počítačová axiální tomografie (CAT) podporována v diferenciální diagnostice (artróza, osteoporóza, osteomalacie a kostní metastázy), je užitečné integrovat informace získané rentgenovým vyšetřením a sledovat průběh onemocnění.
Histologická analýza
Kostní biopsie je ve vzácných případech nutným vyšetřením, které je nezbytné zejména při podezření na maligní vývoj. Pagetická kost je histologicky charakterizována "mozaikovým" vzhledem.
Testy na krev a moč
U jednoho pacienta mohou být hodnoty nad normou alkalické fosfatázy v kombinaci s nezměněnými parametry vápníku, fosfátů a aminotransferáz. Zvýšení měřitelné alkalické fosfatázy v krvi indikuje buněčnou aktivaci pro syntézu kostní tkáně a je markerem s nejvyšší diagnostickou citlivostí. Sérová celková alkalická fosfatáza je proto prvním markerem pro diagnostiku a monitorování Pagetovy choroby, zvýšení hladiny hydroxyprolinu v moči svědčí o rozkladu kostí (nachází se v patologických stavech koster a zejména při osteoporóze)., Dalšími markery abnormálního kostního obratu, který se nachází ve vzorcích moči, mohou být také deoxypyridinolin a N-telopeptid (oba zvýšené). Vylučování izomerizovaných fragmentů C-telopeptidu močí je na druhé straně velmi citlivými indikátory pro monitorování aktivity onemocnění a umožňuje hodnocení účinnosti léčby. Dávkování kalcemie, fosforu a paratyroidního hormonu je obvykle normální, ale imobilizace může vést k hyperkalcémii s následnou změnou těchto parametrů.
Pagetova choroba - péče a léčba »
