všeobecnost
Antiarytmika jsou léky, které se používají při léčbě srdečních arytmií.
Srdeční rytmus je normálně řízen místem mírotvorce, které se nazývá sinoatrial uzel a skládá se ze specializovaných buněk, které uzavírají akční potenciál.
Rychlost srdeční kontrakce v klidu by měla být v intervalu přibližně 60 až 100 úderů za minutu. Pokud je sinusová rychlost nižší než tento interval, můžeme hovořit o bradykardii; naopak, pokud je sinusová rychlost vyšší než výše uvedené hodnoty, pak se mluví o tachykardii. V těchto případech se však vždy mluví o srdečních arytmiích, ať už jsou bradykardické nebo tachykardické.
Antiarytmická léčiva používaná v současné době v terapii mohou být rozdělena do různých tříd, v závislosti na účinku, který mají na akční potenciál buněk myokardu. Tyto třídy budou stručně popsány níže.
Abychom však lépe porozuměli typu klasifikace a mechanismu působení antiarytmických léčiv, je třeba učinit krátký úvod o tom, co je výše uvedený srdeční akční potenciál a jak se vytváří.
Akční potenciál srdce
Jak bylo uvedeno, buňky kontraktu myokardu vytvářejí akční potenciál, jehož průběh je za normálních podmínek absolutně předvídatelný.
Výše uvedený srdeční akční potenciál může být rozdělen do pěti fází:
- Fáze 0 nebo fáze rychlé depolarizace : v této fázi se zvyšuje permeabilita buněčné membrány pro ionty sodíku, což umožňuje rychlý vstup tohoto kationtu do buňky a způsobuje rychlou depolarizaci. Když je srdeční buňka v klidu, ve skutečnosti je vnitřní potenciál membrány více elektronegativní než vnější (to je definováno jako klidový membránový potenciál). Když impuls dorazí a vstoupíte do nulové fáze, místo toho vidíme rychlou inverzi potenciálu vnitřní membrány, která se stává pozitivním vzhledem k vnějšímu prostředí.
- Fáze 1 : ve fázi 1 je permeabilita membrány redukována na ionty sodíku a dochází k vstupu iontů chloru do buňky ak výstupu draslíkových iontů.
- Fáze 2 : fáze 2, také nazývaná plató fáze, je charakterizována pomalým vstupem do iontové iontové buňky, vyvážené únikem draslíkových iontů. Tato fáze se nazývá plató přesně proto, že v membránovém potenciálu je malá nebo žádná změna.
- Fáze 3 : v této fázi se rychlost vstupu vápenatých iontů zpomaluje ve spojení s plynulým výtokem iontů draslíku. To vše vrací membránu zpět na původní klidový potenciál.
- Fáze 4 : konečně, v této fázi, iontové koncentrace uvnitř a vně buňky jsou obnoveny, díky působení membrány Na + / K + ATPase pumpa.
Stručně řečeno, můžeme konstatovat, že akční potenciál je generován počátečním vstupem sodíkových iontů do srdeční buňky, následovaným vstupem vápníku a konečně výstupem draslíku, který přináší akční potenciál zpět do stavu odpočinku.
Antiarytmika I. třídy
Antiarytmie patřící do třídy I provádějí svou činnost prostřednictvím vazby a následného bloku sodíkových kanálů.
Tyto antiarytmie mohou být dále rozděleny do podtříd. Můžeme tedy rozlišit:
- Antiarytmie třídy IA : účinné látky patřící do této třídy antiarytmik blokují sodíkový kanál inhibicí rychlé fáze depolarizace 0, čímž se prodlužuje akční potenciál. Tento typ antiarytmií se od sodíkových kanálů disociuje střední rychlostí. Tato třída zahrnuje účinné složky, jako je chinidin, disopyramid a prokainamid .
- Antiarytmika třídy IB : antiarytmika patřící do této třídy vždy působí blokováním sodíkových kanálů, ale disociují se od těchto látek mnohem rychleji než antiarytmika třídy IA a způsobují krátkou fázi 3 repolarizace, čímž se také snižuje trvání akčního potenciálu. Díky jejich rychlému nástupu se používají zejména v nouzových situacích.
Tato třída antiarytmik zahrnuje lidokain (účinný pouze při parenterálním podání), tokainid, mexiletin a fenytoin .
- Antiarytmika třídy IC : tato antiarytmika mají nízkou rychlost disociace ze sodíkových kanálů a vyvolávají velmi pomalou počáteční fázi 0 depolarizace.
Do této kategorie patří účinné látky jako flekainid, propafenon a moricizin .
Vedlejší účinky
Vzhledem k tomu, že se jedná o spíše heterogenní třídu, mohou se vedlejší účinky, které vyplývají z použití antiarytmik třídy I, značně lišit v závislosti na typu zvolené účinné látky a na způsobu podání (parenterálně nebo, pokud je to možné, orálním), hodlá zaměstnat.
Například hlavní vedlejší účinky, které se mohou vyskytnout po použití chinidinu, jsou gastrointestinální (bolesti břicha, zvracení, průjem a anorexie), zatímco hlavními nežádoucími účinky vyplývajícími z použití parenterálního lidokainu jsou vertigo, bludy, parestézie a zmatenost.
Antiarytmika třídy II
Antiarytmika třídy II jsou účinné látky s β-blokujícím účinkem. Podrobněji jsou tyto účinné látky schopny blokovat β1-adrenergní receptory přítomné v srdci. Stimulace těchto receptorů ve skutečnosti způsobuje zvýšení frekvence, kontraktility a rychlosti vedení impulsu buněk myokardu.
Blokáda tohoto typu receptorů na druhé straně způsobuje blokování přítoku vápenatých iontů uvnitř buňky, což vede k prodloužené repolarizaci, které patří do této třídy antiarytmických léčiv, jako je propranolol, sotalol, nadolol, l. atenolol, acebutolol a pindolol .
Vedlejší účinky
Také v tomto případě závisí typ nežádoucích účinků, které se mohou vyskytnout, velmi na použité účinné látce a na citlivosti každého pacienta na léčivo.
Hlavními vedlejšími účinky užívání β-blokujících antiarytmik jsou však dyspnoe, bolesti hlavy, závratě, únava, bradykardie a Raynaudův syndrom.
Antiarytmika třídy III
Antiarytmika třídy III jsou aktivní složky, které působí svou aktivitou inhibicí repolarizace membrán srdečních buněk. Podrobněji, tato antiarytmika interferují s fází 3 akčního potenciálu blokováním draslíkových kanálů.
Účinné látky jako ibutilid a amiodaron patří do této třídy antiarytmik.
Hlavním vedlejším účinkem tohoto typu antiarytmik je hypotenze, včetně ortostatického typu.
Antiarytmika třídy IV
Antiarytmie třídy IV vykazují svou aktivitu blokováním vápníkových kanálů, což vede k pomalé fázi repolarizace buněčné membrány.
Z různých účinných látek patřících do této třídy antiarytmik zmiňujeme verapamil a diltiazem .
Vedlejší účinky, které mohou vzniknout po použití antiarytmik třídy IV, spočívají v podstatě v hypotenzi, zmatenosti, bolesti hlavy, periferním edému, plicním edému av některých případech zácpě.
Další antiarytmická léčiva
Existují i jiná antiarytmická léčiva, která nespadají pod právě prováděnou klasifikaci. To je například případ adenosinových a digitalisových glykosidů.
Adenosin je nukleosid, který může být použit ve vhodných dávkách a intravenózně při léčbě paroxyzmálních supraventrikulárních tachykardií. Adenosin působí svým působením přímo na atrioventrikulární uzel srdce.
Mezi digitisovými glykosidy však připomínáme digoxin, účinnou látku používanou hlavně při léčbě fibrilace a flutteru síní. Digoxin vykazuje svou antiarytmickou aktivitu prostřednictvím inhibice membránové pumpy Na + / K + ATPázy s následným zvýšením intracelulárních hladin sodíku.
