všeobecnost
Středomořská anémie (nebo beta-talasémie ) je dědičné onemocnění krve .
Pacienti, kteří jsou postiženi, mají nižší množství červených krvinek než norma, s defekty v syntéze hemoglobinu (Hb, protein zodpovědný za transport kyslíku).
Rozsah poruchy, symptomy a důsledky jsou velmi variabilní a zásadně závisí na typu genetického defektu. Ve skutečnosti existují 3 různé formy středomořské anémie:
- Thalassemia major (nebo Cooleyova choroba);
- Thalassemický meziprodukt ;
- Thalassemia minor .
V nejzávažnějších případech ochromuje chudokrevnost Středomoří a ohrožuje životy lidí; v jiných formách je téměř asymptomatická. Existuje také možnost být zdravým nositelem, s rizikem vzniku dětí, u kterých se toto onemocnění rozvine.
Středomořská anémie je detekovatelná genetickými testy a krevními testy; tyto budou vykazovat přítomnost červených krvinek nepravidelných, křehkých, vzácných rozměrů a menší než norma.
Léčba zahrnuje několik přístupů, včetně více či méně opakovaných krevních transfuzí spojených s chelatační terapií (k prevenci akumulace železa) a transplantaci kostní dřeně od kompatibilních dárců. Někdy není nutný žádný terapeutický zásah.
Věděli jste, že ...
Středomořská chudokrevnost vděčí za svůj název skutečnosti, že byla původně pozorována mezi středomořskými populacemi. V Evropě je tato choroba soustředěna hlavně v Řecku, tureckém pobřeží a na ostrovech, včetně Sicílie a Sardinie.
Na našem území patří oblast Po delty a Ciociaria k nejvíce postiženým místům. Odhaduje se, že v Itálii je asi 2, 5 milionu lidí trpících středomořskou anémií, i když z větší části jsou zdravými nosiči.
Onemocnění je také rozšířené ve střední a jihovýchodní Asii, v Indii a v Číně.
co
Středomořská anémie je forma thalassemie způsobená sníženou nebo chybějící syntézou beta-globinových hemoglobinových řetězců .
Následky této dysfunkce jsou:
- Klinický obraz mikrocytární a hypochromní anémie;
- Včasné zničení červených krvinek (hemolýza) s různými relapsy v celém těle;
- Neefektivní erytropoéza s různou závažností (kostní dřeň produkuje malé, křehké červené krvinky, které jsou nadměrně chudé na kyslík, který má být transportován do tkání).
Úloha hemoglobinu
Hemoglobin (Hb) je protein obsažený v červených krvinkách, který se specializuje na transport kyslíku do různých částí těla. U zdravého dospělého by jeho koncentrace neměla klesnout pod 12 g / dl. Redukce hemoglobinu, spojená s redukcí červených krvinek v krevním řečišti, zahrnuje symptomy, které charakterizují středomořskou anémii.
příčiny
Středomořská anémie je hematologické onemocnění genetického původu .
Klinický obraz je způsoben velmi heterogenními změnami (bodové mutace, delece atd.) V genu HBB (11p15.5), který kóduje beta-globiny nezbytné při syntéze hemoglobinu. Je třeba mít na paměti, že tato molekula se skládá ze čtyř podjednotek: dvou alfa řetězců a dvou beta řetězců.
Na základně středomořské anémie je genetická aberace, která zahrnuje vzácnou (β +) nebo chybějící (β0) produkci beta řetězců: výsledný hemoglobin je vzácný a poškozuje membránu červených krvinek, které jsou zničeny.,
klasifikace
Existují 3 různé formy středomořské anémie, klasifikované podle závažnosti poruchy:
- Thalassemia major (nebo Cooleyova choroba) : obvykle se objevuje ve věku do 2 let a pro přežití vyžaduje kromě běžných léků také pravidelné krevní transfuze v průběhu života.
- Střední thalassemie : méně závažná forma; to může zůstat latentní nebo se projevit v podobné cestě k hlavní, a potřebovat občasné transfusions zlepšit kvalitu života.
- Thalassemia minor : obecně asymptomatická, nevyžaduje speciální léčbu, ale pravidelné kontroly krevních hodnot.
Hlavní genetické mechanismy zodpovědné za formy středomořské anémie | |
Typ mutace | fenotyp |
"Nesmyslné" bodové mutace | β0-thalassemia |
Mutace exonů / intronů nebo míst v blízkosti těchto sekvencí se změnami normálního procesu tvorby mRNA | β + a β-talasemie |
Mutace promotorových sekvencí | β + thalassemia |
Vymazání globinových (vzácných) genů | β0-thalassemia |
Jak se přenáší
Přenos je autosomálně recesivní, takže pouze dítě, jehož rodiče jsou oba nosiči, může být postiženo středomořskou anémií.
Zdravý nosič středomořské anémie: jaká rizika?
Zdraví nositelé středomořské anémie jsou lidé, kteří představují genetický defekt, který je základem onemocnění, ale jsou asymptomatičtí a vedou normální život.
Tento stav však nese rizika. Pokud je partner zdravý (nebo nemocný) dopravce, děti se středomořskou anémií by se mohly narodit: existuje 25% pravděpodobnost, že se u dítěte rozvine závažná forma, dalších 25%, které nejsou nemocné, a zbývajících 50%, mírný obraz.
Symptomy a komplikace
Středomořská anémie představuje velmi variabilní klinické obrazy, které závisí na závažnosti genetické aberace v základně.
Mírné formy této hematologické poruchy mohou být téměř asymptomatické.
Příznaky jsou závažné zejména u středomořské velké anémie a mohou zahrnovat:
- Progresivní bledost;
- únava;
- Svalová slabost;
- Pomalý vývoj a žloutenka u dítěte;
- Kostní změny (zesílení lebky, vystupující lícní kosti, valgusové koleno a patologické zlomeniny dlouhých kostí);
- Anorexie (nedostatek chuti k jídlu);
- Zrušení všeobecných podmínek;
- Opakované záchvaty horečky;
- průjem;
- podrážděnost;
- Progresivní distenze břicha (sekundární splenomegalie a hepatomegalie).
V případě pravidelných transfuzí bývá růst a vývoj u dětí se středomořskou anémií normální. Postupem času však mohou existovat komplikace způsobené přetížením železem, jako je opožděný vývoj tělesné hmotnosti a pohlavní zrání, hemochromatóza a jaterní sideróza.
Středomořská anémie předurčuje k rozvoji různých patologií.
Za prvé, kompenzovat nedostatek červených krvinek, kostní dřeň bude usilovat o produkci více. Tato reakce má za následek tendenci vytvářet delší a křehčí kosti s rizikem vzniku osteoporózy. Podobný mechanismus se týká sleziny, která bude čelit stejnému úsilí. Důsledkem je zvětšení orgánu, které je dále rozptylováno jinými funkcemi, jako je přispívání k obraně organismu proti infekcím.
Časté krevní transfuze, způsobené léčbou těžké středomořské anémie, vytvářejí akumulaci železa, s rizikem toxikózy, která může poškodit orgány, jako jsou játra a srdce.
Mezi důsledky středomořské anémie můžeme také pozorovat:
- Endokrinní poruchy a hormonální nerovnováha (včetně hypotyreózy, příštítných tělísek a adrenální insuficience a diabetes mellitus);
- Cholelitiáza (jako u srpkovité anémie);
- Kožní vředy v dolních končetinách v důsledku chronické žilní insuficience.
Na druhé straně, lidé trpící chudokrevností ve Středomoří jsou více chráněni proti malárii : protože červené krvinky jsou malé a vzácné, plasmodium nevyužívá krevního systému, který by rád parazitoval.
diagnóza
Pokud je diagnostikována včas, středomořská anémie nám nebrání v tom, abychom vedli téměř normální život.
Podezření na středomořskou anémii může vzniknout při návštěvě po porodu, vzhledem k výskytu sugestivní symptomatologie (jako je žloutenka a špatný růst).
Kromě symptomů je diagnóza založena na provedení některých krevních testů, aby bylo možné určit:
- Množství a typ hemoglobinu;
- Počet a objem červených krvinek.
Diagnóza je pak potvrzena genetickými testy. Kromě toho byly zjištěny hemolytické příznaky spojené s neúčinnou erytropoézou s nepřímou hyperbilirubinemií, hypersideremií a hyperferritinemií.
Prenatální diagnostika
Během těhotenství je možné ověřit, zda se dítě narodí se středomořskou anémií, a to prostřednictvím prenatální diagnostiky choriových klků nebo amniocentézy. Prenatální screening je důležitý zejména v oblastech největší difúze.
Pro budoucí rodiče, kteří se chtějí dozvědět, zda jsou zdravými nositeli středomořské anémie, je možné podstoupit studium hemoglobinu, pro které je nutný jednoduchý krevní test.
terapie
Léčba zahrnuje různé přístupy, včetně:
- Krevní transfúze, které nahradí nedostatek červených krvinek, případně spojených s chelatační terapií, aby se zabránilo hromadění železa;
- Splenektomie (pokud onemocnění způsobuje závažnou anémii nebo splenomegalii);
- Transplantace kostní dřeně nebo kmenových buněk od kompatibilních dárců.
Obecně, hlavní středomořská anémie zahrnuje léčbu s pravidelnými krevními transfuzemi (v průměru jeden každý 15 dnů v těžkých případech), zatímco v přechodném thalassemia několik cyklů je dostačující když hemoglobin je příliš nízký.
Transfuze však způsobují hromadění železa v těle, což může způsobit problémy zejména v srdci a játrech. Aby se předešlo těmto škodám, je nutné zavést kontinuální léčbu léky, které jsou schopny zachytit a odstranit přebytečné železo z těla.
V některých případech může být použita transplantace kostní dřeně, jediná "definitivní" terapie pro středomořskou anémii. Šance na nalezení kompatibilního dárce jsou však omezené (asi 25%), bez ohledu na kontraindikace a rizika tohoto typu zásahu, včetně odmítnutí organismu. Z těchto důvodů je tento postup obvykle vyhrazen pro vzácné případy, v přítomnosti lidí trpících velmi těžkou formou středomořské anémie a s dostupnými HLA-identickými rodinnými dárci (bratři nebo sestry pacienta).
Kromě specifických terapií je dán velký důraz na pravidelně cvičenou fyzickou aktivitu a výživu.
Může být užitečné zejména:
- Omezit potraviny živočišného původu a bohaté na železo, jako jsou játra, vepřové maso, hovězí maso, droby a mušle;
- Doprovodná jídla s čajem za účelem snížení vstřebávání železa;
- Konzumujte potraviny bohaté na vápník a vitamín D vzhledem k riziku osteoporózy;
- Užívejte doplňky kyseliny listové (pro zvýšení produkce červených krvinek).
V každém případě bude lékař schopen poradit pacientovi s thalassemií o nejlepších intervencích pro zvládnutí jejich stavu.
prognóza
Správná pozornost věnovaná tělesné aktivitě a výživě spolu s nejvhodnější terapií může výrazně zlepšit kvalitu života lidí trpících středomořskou anémií.
