imatinib

Imatinib je protinádorové léčivo schopné inhibovat růst maligních buněk.

indikace

Pro to, co používá

Použití imatinibu je indikováno k léčbě:

Chronická myeloidní leukémie;
Akutní akutní lymfoblastická leukémie pozitivní na chromosom;
Myelodysplastické nebo myeloproliferativní onemocnění;
Hypereosinofilní syndrom a chronická eozinofilní leukémie;
Maligní stromální tumory gastrointestinálního traktu;
Dermatofibrosarcoma protuberans.

varování

Imatinib - chemická struktura

Imatinib mohou být předepsány pouze pacientům, kteří se specializují na podávání protinádorových léčiv.

Protože imatinib může způsobit silnou retenci tekutin, musí být pacienti pečlivě sledováni.

Během léčby imatinibem by pacienti měli pravidelně kontrolovat tělesnou hmotnost a provádět pravidelné krevní testy.

Imatinib může být používán u dětí a dospívajících k léčbě chronické myeloidní leukémie a k léčbě akutní lymfoblastické leukémie pozitivní na chromozom pozitivních na philadelphii. Některé děti a mladiství podstupující léčbu imatinibem však mohou mít pomalejší než normální růst. Proto musí být tato kategorie pacientů pečlivě sledována.

Před užíváním imatinibu je nutné informovat svého lékaře, pokud trpíte - nebo trpíte - problémy s játry, ledvinami a / nebo srdcem. Je také nutné informovat svého lékaře, pokud užíváte levotyroxin po odstranění štítné žlázy.

Protože imatinib může vyvolat ospalost, závratě a poruchy zraku, řízení vozidel a obsluha strojů se nedoporučuje.

interakce

Plazmatická koncentrace imatinibu může být zvýšena současným podáváním následujících léčiv: \ t

Indinavir, ritonavir a jiná antivirotika;
Azolové fungicidy, jako například - ketokonazol a itrakonazol ;
Makrolidová antibiotika, jako například erythromycin, klaritromycin a telithromycin .

Plazmatická koncentrace imatinibu může být snížena současným podáváním následujících léčiv: \ t

Dexamethason, kortikosteroid;
Rifampicin, antibiotikum;
Přípravky založené na třezalky tečkované (nebo třezalka tečkovaná), rostlina, která má antidepresivní vlastnosti;
Fenytoin, karbamazepin a fenobarbital, léky používané při léčbě epilepsie.

Při současném podávání imatinibu ve vysokých dávkách a paracetamolu je třeba postupovat s velkou opatrností.

Imatinib může zvýšit plazmatickou koncentraci simvastatinu (léčiva používaného při léčbě hypercholesterolemie).

Vedlejší účinky

Imatinib může vyvolat různé typy vedlejších účinků, i když ne všichni pacienti s nimi mají zkušenosti.

Hlavní nežádoucí účinky, které se mohou objevit během léčby imatinibem, jsou následující.

Dočasné snížení produkce krvinek

Léčba imatinibem může způsobit dočasné snížení produkce krvinek. Toto snížení může způsobit:

Anémie (snížené množství hemoglobinu v krvi);
Leukopenie (snížený počet bílých krvinek) s následnou zvýšenou náchylností ke kontrakci infekcí, dokonce i závažných;
Plateletopenie (snížený počet krevních destiček) se zvýšeným rizikem krvácení a krvácení.

infekce

Během léčby imatinibem lze podporovat následující infekce: \ t

Infekce herpes zoster;
Infekce herpes simplex;
Infekce horních cest dýchacích;
Infekce močových cest;
Plísňové infekce.

Syndrom lýzy nádoru (TLS)

Tento syndrom je způsoben uvolňováním intracelulárních produktů do krevního oběhu, které jsou výsledkem masové lýzy nádorových buněk. Příznaky, které mohou nastat, jsou:

nevolnost;
Změny tepové frekvence;
Krátký dech;
Svalové křeče;
křeče;
Změny funkce ledvin;
Akutní selhání ledvin.

Poruchy nervového systému

Léčba imatinibem může způsobit různé poruchy nervového systému, včetně:

bolest hlavy;
závratě;
třes;
Změny ve smyslu chuti;
ospalost;
hypoestézie;
paresthesia;
Redukce paměti;
Periferní neuropatie;
Syndrom neklidných nohou;
Křeče.

Poruchy jater a žlučových cest

Léčba imatinibem může mít za následek zvýšení hladiny jaterních enzymů v krevním oběhu, hyperbilirubinemii, hepatitidě a žloutence. Vzácněji se může vyskytnout jaterní insuficience nebo nekróza.

Srdeční poruchy

Léčba imatinibem může způsobit palpitace, arytmie, městnavé srdeční selhání, srdeční zástavu, infarkt myokardu, anginu pectoris, perikardiální výpotek a perikarditidu.

Cévní patologie

Léčba imatinibem může způsobit hypotenzi, hypertenzi nebo synkopu. Dále může podporovat nástup Raynaudova jevu a tvorbu krevních sraženin, což vede k trombóze nebo embolii.

Poruchy oka

Léčba imatinibem může způsobit: \ t

Edém orbitální, makulární nebo oční víčka;
Suchost, podráždění nebo bolest očí;
zánět spojivek;
Zvýšené trhání;
Konjunktivální, sítnicové nebo sklerové krvácení;
šedý zákal;
glaukom;
Papilledema.

Poruchy ucha

Léčba imatinibem může způsobit tinnitus a ztrátu sluchu.

Poruchy plic a dýchacích cest

Léčba imatinibem může způsobit sinusitidu, dušnost, kašel, epistaxi, faryngolaryngeální bolest, faryngitidu, pleurální bolest, pleurální výpotek, fibrózu, hypertenzi nebo plicní krvácení, pneumonii, akutní respirační selhání a intersticiální plicní onemocnění.

Gastrointestinální poruchy

Léčba imatinibem může způsobit dlouhý seznam nežádoucích účinků na gastrointestinální trakt. Mezi těmito účinky připomínáme:

Nevolnost a zvracení;
Průjem nebo zácpa;
dyspepsie;
Bolesti břicha;
plynatost;
Břišní distenze;
Gastroezofageální reflux;
gastritidu;
Žaludeční vřed;
stomatitida;
jícnu;
ascites;
zánět slinivky břišní;
kolitidy;
Střevní obstrukce;
Gastrointestinální perforace.

Poruchy ledvin a močových cest

Léčba imatinibem může způsobit akutní nebo chronické selhání ledvin, hematurii (přítomnost krve - viditelná či nikoliv - v moči), bolest ledvin a pollakiurii.

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Léčba imatinibem může způsobit sexuální dysfunkci u obou pohlaví, erektilní dysfunkci, gynekomastii (abnormální vývoj prsu) a otoky u mužů, menorrhagii (nadměrnou ztrátu krve během menstruačního cyklu) a nepravidelný menstruační cyklus u žen, bolest bradavek a zvětšení prsou.

Poruchy kůže a podkoží

Léčba imatinibem může způsobit dermatitidu, ekzém, vyrážku, svědění, erytém, suchou kůži, fotosenzitivní reakce, kopřivku, alopéci, kožní hypopigmentaci, folikulitidu, lupénku a purpuru. Také se může objevit Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza.

Změna diagnostických testů

Léčba imatinibem může způsobit zvýšení hladin kreatininu, kreatinfosfokinázy, laktátdehydrogenázy, alkalické fosfatázy a amylázy v krvi.

Další nežádoucí účinky

Další nežádoucí účinky, které se mohou objevit po užití imatinibu jsou: \ t

Alergické reakce u citlivých subjektů;
Krvácení nebo edém mozku;
bolest svalů;
bolesti kloubů;
Bolest kostí;
Svalová a kloubní rigidita;
Svalové křeče;
artritida;
Rabdomyolýza (tj. Ruptura buněk, které tvoří kosterní sval, s následným uvolňováním látek obsažených v svalstvu do krevního oběhu);
horečka;
zimnice;
slabost;
únava;
Retence vody;
Zvýšení nebo ztráta tělesné hmotnosti.

předávkovat

Pokud máte podezření, že jste užívali předávkování imatinibem, musíte okamžitě kontaktovat svého lékaře a obraťte se na nejbližší nemocnici.

Mechanismus akce

Imatinib provádí svůj terapeutický účinek inhibicí více receptorů tyrosinkinázy (RTK). Tyrozinkinázy, na kterých je imatinib aktivní, jsou proteiny exprimované na membráně nádorových buněk, které se podílejí na jejich růstu a proliferaci. V důsledku toho inhibice těchto proteinů také inhibuje růst nádoru.

Imatinib inhibuje zejména: \ t

Receptory růstového faktoru odvozené z destiček (PDGFRa a PDGFRp);
Receptor faktoru kmenových buněk;
Receptor pro doménu diskoidinu;
Receptor faktoru stimulujícího kolonie (receptor CSF-1R nebo receptor stimulující kolonie).

Způsob použití - Dávkování

Imatinib je k dispozici pro perorální podání ve formě tobolek nebo tablet.

Dávka imatinibu by měla být stanovena lékařem individuálně v závislosti na léčeném onemocnění a podle věku a klinického stavu pacientů.

Dávky léčiva obvykle uvedené níže jsou uvedeny níže.

dospělí

Dávkování se liší podle patologie, která má být léčena:

Chronická myeloidní leukémie : obvykle se podává dávka imatinibu 400-600 mg jednou denně.
Maligní stromální tumory gastrointestinálního traktu a myelodysplastika nebo myeloproliferativní onemocnění : dávka běžně užívaného léku je 400 mg jednou denně.
Chronická chromozomová akutní lymfoblastická leukémie : množství obvykle podávaného léku je 600 mg denně.
Hypereosinofilní syndrom a chronická eozinofilní leukémie : dávka imatinibu, která se obvykle podává, je 100 mg jednou denně; dávka může být zvýšena až na 400 mg léčiva jednou denně.
Dermatofibrosarkom protuberans : dávka imatinibu je obvykle podávána 800 mg denně, která se užívá ve dvou rozdělených dávkách, jedna ráno a jedna večer.

Děti a mladiství

Imatinib může být používán u dětí a dospívajících pouze k léčbě chronické myeloidní leukémie (maximální dávka je 800 mg denně) a k léčbě akutní lymfoblastické leukémie akutní lymfoblastické leukémie philadelphia (maximální dávka, která může být podána). je 600 mg imatinibu denně).

Těhotenství a laktace

Protože imatinib může způsobit poškození dítěte, jeho použití v těhotenství se nedoporučuje, s výjimkou případů, kdy to lékař považuje za naprosto nezbytné.

Matky užívající imatinib by neměly kojit.