všeobecnost
Klavulanová kyselina je sloučenina, která má chemickou strukturu typu beta-laktam (nebo β-laktam). Klavulanová kyselina je zejména inhibitor beta-laktamázy, který je široce používán v léčivých přípravcích ve spojení s antibiotiky, jako jsou peniciliny.
Použití kyseliny klavulanové
Ačkoliv má kyselina klavulanová slabou antibakteriální aktivitu, její použití v léčivých přípravcích s antibiotickým účinkem není prováděno v důsledku jejího přímého působení proti mikroorganismům, ale díky své schopnosti inhibovat určité enzymy produkované různými kmeny. bakteriální: β-laktamázy (nebo beta-laktamázy).
Β-laktamázy jsou specifické enzymy (přesněji serinové proteázy) produkované určitými bakteriálními kmeny, kterým poskytují rezistenci vůči antibiotikům s chemickou strukturou beta-laktamu (například peniciliny). Úkolem těchto enzymů je právě rozbít beta-laktamový kruh přítomný ve struktuře výše uvedených antibiotických léčiv, nevratně narušit jejich aktivitu a umožnit bakteriím přežít.
Klavulanová kyselina se používá především ve spojení s amoxicilinem (polosyntetický širokospektrový penicilin). Existuje několik léčivých přípravků na bázi amoxicilinu a kyseliny klavulanové na trhu; mezi nejznámějšími si pamatujeme Augmentin® a Clavulin®.
Mechanismus akce
Jak již bylo zmíněno, kyselina klavulanová je ireverzibilním inhibitorem výše uvedených beta-laktamáz. Klavulanová kyselina, která má chemickou strukturu beta-laktamu, je schopna se k těmto enzymům vázat přednostně ve srovnání s peniciliny.
Podrobněji, kyselina klavulanová - vazbou na beta-laktamázy místo penicilinů - způsobuje ireverzibilní acylaci serinhydroxylu přítomného v aktivním místě stejného enzymu a inhibuje ho.
Ve skutečnosti jsou některé typy beta-laktamáz schopny hydrolyzovat kyselinu klavulanovou; po této hydrolýze však dochází k postupným chemickým reakcím, které v každém případě vedou k nenapravitelnému inhibování enzymu, což umožňuje dosažení žádoucího účinku v každém případě.
Právě díky tomuto mechanismu účinku je kyselina klavulanová zařazena do skupiny tzv. „ Inhibitorů sebevraždy β-laktamázy “.
Výhody
Díky použití kyseliny klavulanové ve spojení s peniciliny - a zejména s amoxicilinem - bylo možné rozšířit aktivitu těchto antibiotik také s ohledem na bakterie produkující beta-laktamázu (které by jinak byly rezistentní vůči účinku). antibakteriální léčiva výše uvedených léčiv).
Proto lze konstatovat, že spojení kyseliny klavulanové s amoxicilinem nám umožnilo významně a významně rozšířit spektrum účinku. Toto sdružení je zvláště účinné zejména v případě:
- Infekce dýchacích cest, jako je sinusitida, exacerbace chronické bronchitidy a otitis způsobené bakteriálními kmeny Haemophilus influenzae a Moraxella catarrhalis, které produkují beta-laktamázy;
- Infekce močového traktu, které trpí gramnegativními bakteriemi a Staphylococcus saprophyticus ;
- Mírné infekce způsobené aerobní flórou a anaerobií.
Vedlejší účinky
Vzhledem k tomu, že kyselina klavulanová se nikdy nepoužívá samotná, je obtížné určit, jaké vedlejší účinky mohou způsobit.
Bylo však pozorováno, že - pokud jde o podávání jediného amoxicilinu - jeho podávání ve spojení s kyselinou klavulanovou způsobuje s větší incidencí gastrointestinální vedlejší účinky, zejména průjem. Tento účinek však může být významně snížen podáním léku na plný žaludek.
Kromě toho se zdá, že asociace kyseliny klavulanové s amoxicilinem také způsobuje zvýšení výskytu závažnějších nežádoucích účinků, jako je akutní hepatitida, cholestatická žloutenka, Stevensův-Johnsonův syndrom a purpura.
kontraindikace
Obvykle se použití kyseliny klavulanové v kombinaci s peniciliny nedoporučuje pro léčbu akutních bronchopulmonálních infekcí, protože má sníženou schopnost pronikat do bronchiální sekrece.
Volba podání jednoho amoxicilinu nebo jeho spojení s kyselinou klavulanovou je však zcela na lékaři, který zhodnotí případ od případu, která terapeutická strategie je pro jednotlivého pacienta nejvhodnější.
