Antimykotika - nebo antimykotika - jsou léky používané k léčbě infekcí způsobených plísněmi, včetně kvasinek a plísní. Tyto infekce se nazývají mykózy .
úvod
Tento argument se však nevztahuje na osoby s oslabeným imunitním systémem. Šíření AIDS a používání silných imunosupresivních léků při prevenci odmítnutí u transplantací a při chemoterapii rakoviny zvýšilo výskyt potenciálně smrtelných plísňových infekcí. Proto vznikla potřeba vyvinout stále účinnější a bezpečnější fungicidní léky.
Potíže s vývojem antifungálních léků spočívají ve vysoké selektivitě, kterou musí mít. Rozdíly mezi houbovými buňkami a savčími buňkami jsou ve skutečnosti velmi málo, protože obě jsou eukaryotické buňky.
Nicméně, ačkoli minimální, tam jsou některé rozdíly mezi těmito dvěma typy buněk: \ t
- Přítomnost buněčné stěny v buňkách plísní, ale ne u savců;
- Složení buněčných membrán. Konkrétně se buněčné membrány plísní liší od savců pro steroly přítomné v nich. Steroly jsou nepostradatelnou složkou buněčné membrány; ergosterol je přítomen v buňkách plísní, zatímco cholesterol je přítomen v savčích buňkách.
Proto je jasné, proč buněčná stěna a ergosterol představují dva hlavní cíle antifungální terapie.
Třídy antifungálních léků
Stručně řečeno, cíle pro antifungální terapii, která je selektivní pouze pro plísňové buňky, jsou v podstatě dvě: buněčná stěna plísně a ergosterol obsažený v buněčné membráně.
Proto většina antifungálních léků působí tak, že ničí nebo ruší syntézu těchto dvou základních složek pro buňky plísní.
Níže budou stručně popsány třídy antifungálních léků, které jsou v současné době na trhu.
Antifungální látky, které mění buněčnou membránu
Z chemického hlediska jsou těmito antifungálními léky polyeny, tj. Jsou to alifatické uhlovodíky obsahující četné dvojné vazby uhlík-uhlík v rámci své chemické struktury.
Tyto polyeny mají vysokou afinitu k buněčným membránám obsahujícím sterol. Přesněji řečeno, polyeny mají velkou afinitu k membránám obsahujícím ergosterol (jako jsou houbové membrány).
Tyto léky jsou schopny se vložit do buněčné membrány a zvýšit jejich permeabilitu. Toto zvýšení způsobí, že buňky ztratí složky, které jsou pro ně nezbytné (např. Ionty a malé organické molekuly), a v důsledku toho umírají.
Nystatin, amfotericin B a natamycin patří do této skupiny léčiv.
Inhibitory biosyntézy ergosterolu
Tyto léky působí inhibicí jednoho z klíčových enzymů syntézy ergosterolu, 14a-demethylázy.
S inhibicí tohoto enzymu dochází k hromadění prekurzorů ergosterolu; tato akumulace generuje změny v permeabilitě buněčné membrány a způsobuje změny ve fungování membránových proteinů, což odsuzuje plísňovou buňku k určité smrti.
Léky, které patří do této třídy, jsou četné; mezi ně patří ketokonazol, itrakonazol, terkonazol, flukonazol, vorikonazol a posakonazol .
Inhibitory skvalen epoxidázy
Squalen epoxidáza je enzym zapojený do procesu syntézy ergosterolu.
Tento enzym přeměňuje skvalen (prekurzor ergosterolu) na skvalen epoxid (další prekurzor ergosterolu), který se po dalších enzymatických reakcích transformuje na ergosterol.
Inhibice skvalen epoxidázy způsobuje:
- Snížení celkového obsahu ergosterolu v membráně plísňových buněk, což způsobuje změny v permeabilitě samotné membrány a selhání membránových proteinů zapojených do transportu živin a regulace buněčného pH;
- Akumulace skvalenu uvnitř buňky plísně, která - když dosáhne příliš velkého množství - stane se jedovatá pro buňku sám.
To vše vede ke smrti plísňové buňky.
Tato třída antimykotik zahrnuje naftifinu, terbinafin, tolnaftát a amorolfin .
Inhibitory biosyntézy buněčné stěny plísně
Tato antifungální činidla inhibují jeden z enzymů podílejících se na syntéze buněčné stěny plísně, p-1, 3-glukan syntázy. Tento enzym je zodpovědný za syntézu β-glukanu, který je základním prvkem buněčné stěny. Snížení množství β-glukanů uvnitř stěny způsobuje jeho oslabení, což způsobuje lýzu plísňové buňky.
Caspofungin, anidulafungin a mikafungin patří do této skupiny léčiv.
Antifungální léky působící s jinými mechanismy
Existují také antifungální léky, které neinterferují se syntézou buněčné stěny nebo membránových sterolů, ale působí s různými mechanismy.
Mezi těmito léky najdeme:
- Flucitosina : jedná se o účinnou antifungální látku, která sama o sobě nemá žádnou cytotoxickou aktivitu (toxickou pro buňku). Flucytosin je ve skutečnosti proléčivo, které je internalizováno v buňkách plísní a je metabolizováno na 5-fluorouracil (cytotoxické činidlo), které je po dalším metabolismu přeměněno na 5-fluorodeoxyuridin, metabolit schopný interferovat syntézu proteinů. 5-Fluoruracil se také používá jako takový v protinádorové chemoterapii.
- Griseofulvin : tento lék je antifungální antibiotikum odvozené od určitého kmene rodu Penicillium . Griseofulvin se používá hlavně při léčbě povrchových mykóz. Po perorálním podání je griseofulvin schopen inkorporace do keratinu a brání růstu hub. Dále se zdá, že tento lék může interferovat se syntézou mykotické DNA.
- Ciklopirox : tento lék se používá hlavně při léčbě povrchových plísňových infekcí. Ciklopirox má velmi specifický mechanismus účinku, to znamená, že je schopný chelátovat (to znamená vázat se přes určité typy vazeb definovaných jako "koordinační" nebo "koordinační") polyvalentní kationty - jako například Fe3 + - což způsobuje inhibice enzymů závislých na kovu, které se nacházejí v buňce plísně.
- Kyselina undecylenová : tato antifungální látka se používá hlavně u infekcí způsobených dermatofyty (houby zodpovědné za infekce kůže, nehtů a vlasů). Kyselina undecylenová však není schopná zabít plísňovou buňku, ale má fungistatický účinek (tj. Inhibuje proliferaci plísní) a provádí své působení interakcí nespecifickým způsobem se složkami buněčné membrány.
