Wilsonova choroba

všeobecnost

Wilsonova choroba, také nazývaná hepatolentikulární degenerace, je vzácná genetická porucha charakterizovaná akumulací mědi ve tkáních a orgánech těla.

Největší účinky jsou pozorovány v mozku av játrech, jejichž funkce jsou ohroženy.

Je to nemoc s fatálním následkem. Proto je nutná terapeutická léčba, která odstraňuje měď z tkání a zabraňuje jejich akumulaci.

Co je Wilsonova nemoc

Wilsonova choroba, také známá jako hepatolentikulární degenerace, je genetické dědičné onemocnění, které způsobuje nadměrnou akumulaci mědi v některých orgánech a tkáních.

Jedná se o vzácné onemocnění, které postihuje 1 jednotlivce každých 30 000 lidí.

Akumulace mědi je způsobena vadou jejího metabolismu. Ve skutečnosti není měď absorbovaná dietou dostatečně vyloučena, proto zůstává v těle a je uložena hlavně v:

• jater;
• mozek.

A v menší míře také:

• rohovky;
• ledviny;
• ostatní tkaniny.

Nadměrné množství mědi v těchto okresech vytváří poškození buněk. Nejzávažnější účinky jsou v játrech a mozku. V mozku se jedná o lentikulární jádro, které podléhá největším následkům: vzniká alternativní název hepatolentikulární degenerace.

příčiny

Příčinou Wilsonovy choroby je změna genu ATP7B na chromozomu 13, který již neplní svou normální funkci.

Úkolem genu ATP7B je podporovat vylučování přebytečné mědi obsažené v buňkách prostřednictvím žluči. Když ATP7B nefunguje, měď se hromadí v takových masivních dávkách, že uniká z buněk a proudí do krve. Tudíž přes krevní oběh se měď dostává do různých tkání těla.

patogeneze

Měď se užívá s dietou. Jeho absorpce probíhá ve střevě: zde se váže na albumin (plazmatický protein) a dostává se do jater. V tomto okamžiku:

u zdravého jedince:

• ATP7B podporuje vazbu mezi mědí a ceruloplazminem. Ceruloplasmin je plazmatický protein používaný pro transport a vylučování mědi.

U jedince s Wilsonovou chorobou:

• ATP7B nefunguje. Nepodporuje tedy vazbu mezi mědí a ceruloplazminem.
• Měď zůstává vázána na albumin, nevylučuje se a hromadí se v jaterních buňkách.
• Jaterní buňky v nich saturují jakoukoliv kapacitu pro ukládání mědi.
• Komplex mědi a albuminu je proto v nadbytku. Proto uniká z hepatocytů a vstupuje do krve.
• Přes krev se měď dostává do jiných tkání těla.

První orgán, který zaplatí následky, je proto játra; sledují mozek, ledviny a rohovku.

Proč se měď šíří ve tkáních?

U jedinců s Wilsonovou nemocí cirkuluje měď v krvi vázané na albumin. Vazba měď-albumin je mnohem labilnější než vazba mezi mědí a ceruloplazminem. Ve skutečnosti, mezi první dva tam je malá afinita. Když albumin komplexovaná měď dosáhne tkání a různých orgánů, setká se s látkami, pro které má větší afinitu a váže se na ně. Následky jsou dva:

• Tkáně a orgány jsou obohaceny o měď.
• Koncentrace mědi (cupremie) v krvi se snižuje.

Od Wikipedia - matka a otec oba mají mutovanou alelu. Vzhledem k recesivní povaze této alely nevykazují žádnou chorobu, ale jsou zdravými nosiči. Oba rodiče mohou přenášet mutovanou alelu na dítě. Dítě bude v tomto případě homozygotní pro danou alelu a projeví onemocnění. Ve všech ostatních případech přítomnost jedné nebo obou zdravých alel nezpůsobuje žádné poruchy.

dědictví

Wilsonova choroba je autosomálně recesivní dědičná porucha .

• Autosomální, protože gen ATP7B je umístěn na chromozomu 13, což je nesexuální chromozóm.
• Recesivní, protože mutovaná alela, která určuje nemoc, je recesivní ve srovnání se zdravou. Aby člověk onemocněl, musí mít obě mutované alely. Ve skutečnosti, pouze jedna mutovaná alela není dostatečná pro stanovení onemocnění. Asi jeden ze 100 je nositelem změněné alely ATP7B. Obrázek jasně vysvětluje tento koncept.

příznaky

Další informace: Symptomy Wilsonova choroba

Ačkoliv se jedná o dědičné genetické onemocnění, v prvních letech věku nejsou žádné poruchy. První příznaky, které se nacházejí v játrech, se vyskytují kolem 6 let. To je obvykle minimální doba potřebná pro akumulaci mědi v škodlivých množstvích. V některých případech může nastat výskyt v pozdní adolescenci nebo dokonce kolem 30-40 let. V průběhu času se poruchy objevují i ​​v jiných tkáních.

Jaterní symptomatologie

Játra jsou prvním postiženým orgánem, protože se jedná o první okres, kde měď vstřebává měď. Jaterní zdraví se postupně zhoršuje. Evoluce obvykle začíná v adolescenci a následuje následující průběh:

• Hepatitida.
• Těžká cirhóza.
• Těžká cirhóza.

Je definován stav definovaný lékařem s termínem selhání jater : játra již nejsou schopna plnit své funkce.

Typické známky selhání jater jsou:

• Žloutenka.
• Bolest břicha.
• Zvracení.
• Zvětšená játra (hepatomegalie)
• Zvětšená slezina (splenomegalie)

Symptomatologie mozku

Měď se dostane do mozku pouze v případě, že játra ji již nemohou udržet ve svých buňkách.

Depozity v mozku způsobují neurologické poškození jiné povahy:

• Fyzické poruchy.
• Chvění končetin.
• Pomalost v pohybu.
• Poruchy řeči (dysartrie).
• Obtížnost psaní.
• Obtížné polykání (dysfagie).
• Nestabilita v chůzi.
• Migréna.
• Epilepsie.
• Svalová slabost a ztuhlost.

• Poruchy chování.
• Změny nálady.
• Deprese.
• Neschopnost soustředit se.
• Změny osobnosti.
• Demence.

Pokud pacient není léčen, neurologické poškození se zhoršuje a horší: jedinec se stává zcela závislým na druhých, ke krmení a pohybu.

Ostatní tkaniny

Oční rohovka vykazuje poruchu typickou pro Wilsonovu chorobu. Jedná se o tzv. Kayser-Fleischerův kruh, kruhový útvar zelenkavě hnědé barvy.

Kromě toho může být měď také uložena v ledvinách . Sleduje renální poškození, které určuje:

• A aminokyselin. Přítomnost aminokyselin v moči.
• Glykosurie. Přítomnost glukózy v moči.
• Fosfátů. Přítomnost fosforu v moči
• Uricosuria. Přítomnost kyseliny močové v moči.
• Močové vápenatého. Přítomnost vápníku v moči.

Za normálních podmínek by všechny tyto ztracené látky byly reabsorbovány. Proto renální akumulace mědi mění strukturu a reabsorpci látek, které jsou pro tělo stále užitečné.

Další možné příznaky Wilsonovy choroby jsou:

• Chudokrevnost.
• Zánět slinivky břišní.
• Menstruační problémy.
• Spontánní potrat.
• Předčasná osteoporóza.

diagnóza

Pokud je podezření na Wilsonovu chorobu, jsou užitečné diagnostické testy:

• Krevní testy, test:
• Koncentrace ceruloplasminu . Nízká hladina, pod 20 mg / 100 ml, indikuje onemocnění. Normální hodnota je 30 mg / 100 ml.
• Koncentrace mědi ( cupremia ). Pokud je nižší, než je obvyklé, svědčí o nemoci.
• Možná hemolytická anémie.
• Jaterní a renální funkce prostřednictvím příslušných markerů (transaminázy, azotémie atd.)
• Zkouška moči za účelem stanovení množství přítomné mědi ( cupruria ). Vyšší než normální hladiny svědčí o onemocnění. Obecně platí, že ti, kteří trpí patologií, vylučují asi 100 μg mědi v moči každých 24 hodin.
• Optometrické vyšetření pro zjištění přítomnosti Kaiser-Fleischerova prstence.
• Biopsie jater, pro měření obsahu mědi v jaterních buňkách. Patologická hladina mědi je více než 100 μg pro jeden gram jater. To je také užitečné pro hodnocení stavu cirhózy.
• MRI mozku, k posouzení zdraví lentikulárního jádra, které si připomínáme, že se jedná o oblast mozku postiženou akumulací mědi.
• DNA genetický test .

Současná přítomnost:

• Kaiser-Fleischerův prsten.
• Příznaky jaterní cirhózy.
• Léze lentikulárního jádra.

nenechte žádné pochybnosti o diagnóze.

Měřený parametr	Množství u zdravých subjektů	Množství u nemocných subjektů
Cupremia	110 μg / ml	<100μg / ml
Cupruria	100 μg / 24h	>> 100 μg / 24h
ceruloplazmin	30 mg / ml	<20 mg / ml

terapie

Viz také: Léky pro léčbu adrenální insuficience

Pokud není léčena, Wilsonova nemoc je smrtelná . Smrt může nastat i několik let poté, co se objeví první příznaky. Pacient je vystaven postupnému zhoršování svých stavů, stává se stále více závislý na jiných, a při absenci specifické léčby může být poškození jater a mozku nevratné .

Terapie se skládá z:

• Snižte usazeniny mědi v játrech.
• Zkontrolujte absorpci mědi ve střevě.
• Omezte zavádění mědi s dietou.
• Transplantace jater.

Snižte usazeniny mědi

Je to nejdůležitější krok k záchraně života pacienta. Je založen na administraci:

• Penicilamin.
• Trientinem.

Penicillamin je lékem volby. Podává se perorálně a má se užívat po celý život. Představuje chelatační činidlo schopné sekvestrovat přebytečnou měď a vést ji do ledvin k vylučování. Může však způsobit nežádoucí účinky v ledvinách. V těchto případech je vhodné léčbu ukončit, aby se vyřešily vzniklé poruchy, a přijmout alternativní léčbu založenou na Terstu.

Terst je také chelatační činidlo. Podává se perorálně a působí jako penicilamin. Není to tak účinné, ale vedlejší účinky jsou také nižší.

Zkontrolujte intestinální absorpci mědi

Je možné snížit absorpci mědi zinkem. Tím je zabráněno hromadění mědi v játrech. Podávání zinku se doporučuje, pokud je Wilsonova choroba v raném stadiu. Jinými slovy, když měď dosud nevstoupila do ostatních tkanin. Terapie je účinná v kombinaci s léčbou penicilaminem.

Omezte zavádění mědi

Spotřeba některých potravin bohatých na měď, jako například:

• Ořechy.
• Játra.
• Houby.
• Chocolate.
• Mořské plody.

Celkově by denní dietní příjem mědi neměl překročit 2 mg.

Transplantace jater

Je nutná terapie, pokud:

• Poškození jater je nevratné. V tomto případě hovoříme o závažné cirhóze.
• Předchozí léčba byla neúčinná.

prognóza

Čím dříve začnete léčbu, tím lepší bude vaše prognóza a kvalita života.

Intervening late znamená omezit a zlepšit pouze částečné poškození jater a mozku v důsledku přebytku mědi. Některé funkce ve skutečnosti zůstávají nenapravitelně ohroženy.

Ve vážnějších případech je jediným řešením pro lepší prognózu transplantace jater.