Tuberózní skleróza

všeobecnost

Tuberózní skleróza je genetické onemocnění, které postihuje několik orgánů a tkání lidského těla. Z tohoto důvodu představuje široké spektrum symptomů, z nichž některé jsou typické pro rané dětství, jiné dospělosti. Tuberózní skleróza může být přenášena z rodičů na děti, ale může také nastat v důsledku spontánní mutace DNA.

Co je to tuberózní skleróza

Tuberózní skleróza je genetická porucha charakterizovaná tvorbou hamartomů v různých orgánech nebo tkáních.

Hamartom identifikuje oblast tkáně, ve které se buňky velmi intenzivně množily, čímž se vytvoří zjevná hmota, podobná uzlu nebo hlízě . Hamartomy si pamatují nádory, ale neměly by se s nimi zaměňovat: ve skutečnosti jsou buňky hamartomu identické s buňkami tkáně, ve které proliferují; na druhé straně mají nádory odlišné vlastnosti. Je třeba mít na paměti, jak se tyto buňky mohou vyvíjet a vést ke vzniku benigních novotvarů, myomů a angiofibromů .

Mozek, kůže, ledviny, oči, srdce a plíce jsou nejvíce postižené okresy, ale oni nejsou jediná místa. Vzhledem k velkému počtu orgánů a tkání se tuberózní skleróza také nazývá multisystémové genetické onemocnění .

Později pochopíte, proč se hamartomy vyskytují pouze v určitých oblastech.

epidemiologie

Výskyt a počet případů na světě je nejistý. Nejistota je způsobena tím, že mnoho pacientů nevykazuje příznaky a vede normální život.

Odhaduje se však, že incidence tuberózní sklerózy je jednou z každých 5000 až 10 000 novorozenců. Celosvětově existuje asi dva miliony případů.

příčina

Tuberózní skleróza je genetické onemocnění; to znamená, že se změnil gen přítomný v DNA postiženého subjektu.

Existují dva geny, které způsobují tuberózní sklerózu, pokud jsou ovlivněny mutacemi:

• TSC1 .
• TSC2 .

Dosud pozorované případy tuberózní sklerózy mají pouze jeden z těchto genů mutovaný. Proto jediná mutace TSC1 nebo TSC2 je dostatečná pro stanovení tuberózní sklerózy.

Studie provedené v Evropě a ve Spojených státech uvádějí, že mutace v TSC2 (80% případů) je mnohem častější než v TSC1 (zbývajících 20%).

TSC1 a TSC2

Gen TSC1 sídlí na chromozomu 9 a produkuje protein zvaný amartina .

Gen TSC2 sídlí na chromozomu 19 a produkuje protein zvaný tuberin .

Vyrobené proteiny, amartina a tuberina, se spojují a spolupracují. To vysvětluje, proč mutace jednoho nebo druhého určuje stejnou patologii.

FUNKCE TSC1 A TSC2

Jsou považovány za tumor supresorové geny a mají zásadní úlohu v procesech:

• Růst a diferenciace buněk během embryogeneze.
• Syntéza proteinů.
• Autofagie.

Když jsou mutovány TSC1 a TSC2, produkované proteiny jsou defektní a tyto fyziologické procesy již neprobíhají pravidelně.

POJIŠTĚNÍ AMARTOMI

Hamartomy mohou vzniknout, když dojde k mutaci v genu, který řídí růst a diferenciaci buněk, jako je TSC1 nebo TSC2. V důsledku toho buňky rostou v počtu a vytvářejí zjevné hmoty; tak se vytvoří plaky s tvarem podobným uzlu nebo hlízě . V histologii je tento proces definován jako hyperplazie .

Genetika

Dva prostory:

• Každý gen lidské DNA je přítomen ve dvou kopiích. Tyto kopie se nazývají alely .
• Lidské bytosti mají 23 párů chromozomů. Z nich pouze jeden pár určuje pohlaví (pohlavní chromozomy); všechny ostatní se nazývají autozomální chromozomy .

Tuberózní skleróza je autozomálně dominantní genetická porucha . Z tohoto důvodu postačuje, aby byla alela změněna tak, aby celý gen nepracoval správně. Ve skutečnosti má mutovaná alela více síly než zdravá ( dominance ).

Poruchy tuberózní sklerózy se ve skutečnosti zhoršují, když jsou obě alely TSC1 nebo TSC2 mutovány. Jinými slovy, pouze jedna alela, i když dominantní na druhé, nezpůsobuje zjevné příznaky. V těchto případech hovoříme o neúplných alelách dominance .

Dědictví? NEBO SPONTÁNNÍ MUTACE?

Mutace TSC1 nebo TSC2 může vzniknout v důsledku:

• Zděděný přenos (tj. Z jednoho ze dvou rodičů) mutované alely.
• Spontánní mutace alely v embryonální fázi (nebo embryogeneze).

Jedna třetina případů tuberózní sklerózy je způsobena dědičným přenosem. V těchto případech postačuje, aby rodič měl mutaci genů TSC1 nebo TSC2, aby bylo potomstvo postiženo onemocněním (skutečně jsme zjistili, že tuberózní skleróza je autozomálně dominantní dědičné onemocnění).

Zbývající 2/3 případů jsou způsobeny spontánní mutací během embryonální fáze.

PROČ SE JSOU POUZE ORGÁNY?

Předpoklad: v raných stádiích vývoje embryo představuje tři vrstvy buněk:

• Ectoderma, nejvíce externí.
• Mezoderma, centrální.
• Endoderm, nejvnitřnější.

Z každé vrstvy jsou odvozeny specifické orgány a tkáně.

Nyní máme k dispozici všechny prvky, abychom pochopili, proč vznikají hamartomy pouze v určitých částech těla.

Mutace TSC1 nebo TSC2 se vyskytují v embryonální fázi ektodermních a mesodermálních buněk. Tkáně, které se narodí z těchto buněčných vrstev, budou proto prezentovat hamartomy.

příznaky

Další informace: Tuberózní skleróza - příčiny a symptomy

Existuje mnoho orgánů a tkání postižených tuberózní sklerózou. Nejvíce postižené okresy jsou:

• Mozek, kůže, ledviny, srdce, oči

Nesmíme však zapomenout na další, vzácnější poruchy:

• Plíce, střevo, játra, zuby, endokrinní systém, kosti

Některé příznaky se objevují v mladém věku, jiné v dospělosti.

NESPRÁVNÁ DOMINANCE

Již bylo zmíněno, že dominance mutované alely genů TSC1 nebo TSC2 je neúplná. To znamená, že zdravá alela je stále schopna produkovat "zdravý" protein (amartina nebo tuberina), i když v menším množství. Přítomnost "zdravého" proteinu představuje náhradu způsobenou mutovaným proteinem. Za těchto podmínek hamartomy ještě nezpůsobují dramatické projevy.

Ve chvíli, kdy se mění druhá alela (jedná se o vzácnou, ale možnou událost), rostou hamartomy nekontrolovaně.

ZKOUŠKY KŮŽE

Přibližně 90% pacientů má kožní změny. Akce jsou četné a rozmanité. Typické jsou depigmentované skvrny, Pringleovy mazové adenomy a Koenenovy nehtové nádory.

Depigmentované skvrny jsou hypomelanotické skvrny, tj. S nižším obsahem melaninu

Pringle mazové adenomy jsou benigní nádory také nazývané obličejové angiofibromy . Hamartomy vypadají jako malé, kulovité masy jasně červené barvy. Koenenovy nehtové nádory jsou myomy a pocházejí z hamartomů několika milimetrů.

Foto na kožních projevech tuberózní sklerózy

Tabulka ukazuje četné kožní projevy v důsledku tuberózní sklerózy:

NEUROLOGICKÉ PŘÍZNAKY

Místa mozku postižená tuberózní sklerózou jsou:

• Mozková kůra
• Bílá látka
• Komory
• Bazální ganglia

Tyto dvě údaje pomáhají čtenáři porozumět příslušným oblastem.

V závislosti na umístění a tvaru hamartomů se mohou vyskytnout různé poruchy, jako jsou:

• epilepsie
• Subependymální uzliny
• Mozkové nádory astrocytomového typu
• Duševní, behaviorální a učební deficity.

KŘÍDLA

Jsou velmi časté. Ve skutečnosti se objevují v 60–80% případů. Skládá se z:

• Hamartomy podobné benigním nádorům.
• Malformace renální struktury.

KARDIOVASKULÁRNÍ LESE

Také v tomto případě, oni jsou kvůli hamartomas podobným benigním nádorům, volal rhabdomyomas.

PULMONÁRNÍ ÚJMY

Jsou způsobeny především plicní lymfangioleiomyomatózou ( LAM ) a v menší míře mikronodulární multifokální hyperplazií . Jsou to typické projevy dospělosti.

JINÉ ÚJMY

diagnóza

Diagnóza se skládá z:

• historie
• Klinická analýza výše uvedených znaků
• Instrumentální vyšetření

HISTORIE

Lékař vyšetří rodinnou anamnézu pacienta, aby zjistil, zda je tuberózní skleróza dědičná nebo způsobená spontánní mutací.

KLINICKÁ ANALÝZA ZNAKŮ

V roce 1998 vytvořila skupina mezinárodních lékařů diagnostické kritérium založené na výše uvedených klinických projevech. Byly rozděleny na:

• Hlavní znaky (nebo kritéria)
• Drobné znaky (nebo kritéria)

Klasifikace označení je následující: \ t

INSTRUMENTÁLNÍ VYŠETŘENÍ

GENETICKÝ TEST

Jedná se o dlouhý průzkum, který trvá několik měsíců. Není proto užitečná pro včasnou diagnózu. Spíše slouží k potvrzení diagnózy na základě klinických příznaků.

terapie

Neexistuje žádný specifický a účinný lék, protože tuberózní skleróza je jedna:

• Genetické onemocnění.
• Multisystémové onemocnění.

Některé symptomy však mohou být obsaženy, aby se předešlo komplikacím a zlepšila se kvalita života pacientů.

FARMAKOLOGICKÉ LÉČENÍ

Klinické projevy, které mohou být léčeny podáváním léčiva, jsou: \ t

• Infantilní epilepsie
• Plicní lymfangioleiomyomatóza (LAM)
• Poruchy ledvin

Infantilní epilepsie . Malý pacient dostává antikonvulziva:

• ACTH (adrenokortikotropní hormon)
• vigabatrin

Plicní lymfangioleiomyomatóza . Vhodné jsou bronchodilatátory, agonisté beta-2, jako je salbutamol. Účinnost hormonální terapie založené na progesteronu nebo buserelinu je nejistá

Poruchy ledvin . Používají se antihypertenziva jako ACE inhibitory a diuretika.

FYZIKÁLNĚ-CHIRURGICKÉ OŠETŘENÍ

Skládají se z intervencí zaměřených na odstranění:

• Angiofibromy obličeje
• Vlákna na nehty
• Desky na kůži
• Vroubkované skvrny
• Subependymální astrocytomy v obřích buňkách (SEGA)
• Renální angiomyolipomy
• Plicní léze
• Hlízy mozkové kůry, které způsobují epilepsii

Následující tabulka shrnuje hlavní léčebné postupy a jejich charakteristiky.

Sledování a prognóza

Předpoklad: lékařský následný termín označuje pacienta, který trpěl rakovinou a podstoupil chirurgický zákrok.

Pravidelné kontroly se doporučují pro sledování . Oftalmoskopie, tj. Vyšetření očního pozadí, může být také prováděna jednou ročně. Naopak neurologické, srdeční a renální stavy vyžadují častější monitorování.

PROGNÓZA

Vývoj tuberózní sklerózy je variabilní a závisí na jednotlivých případech.

Někteří pacienti vykazují mírné, téměř nepostřehnutelné symptomy. Pro ně není kvalita života touto nemocí ovlivněna a prognóza je vynikající.

Jiní pacienti naopak vykazují mnohem dramatičtější a zjevnější symptomatologii. Smrt je způsobena především neurologickými lézemi, proto se prognóza stává velmi nepříznivou.

GENETICKÉ PORADENSTVÍ

Pokud má jeden z rodičů tuberózní sklerózu, pravděpodobnost, že dítě bude mít stejný stav, je 50%.

Pokud je naopak postiženo dítě zdravých rodičů, je pravděpodobnost, že druhé dítě onemocní, velmi nízké. V těchto případech genetický test objasňuje, zda jsou rodiče nositeli tuberózní sklerózy, nebo zda místo toho došlo ke spontánní mutaci.