definice
Paroxysmální noční hemoglobinurie je forma chronické hemolytické anémie. Toto onemocnění je charakterizováno epizodickými nočními hemolytickými záchvaty spojenými s leukopenií a / nebo trombocytopenií, během kterých mohou vzniknout trombotické a infekční komplikace.
Paroxyzmální noční hemoglobinurie je způsobena klonální poruchou hematopoetických kmenových buněk, produkující zralé buňky (erytrocyty, bílé krvinky a destičky), které mají charakteristické membránové defekty. Ten je odvozen od získaných mutací genu PIG-A, umístěného na chromozomu X, který kóduje enzym fosfatidyl-inositol-glykan-A.
Změny v základu nemoci proto zahrnují funkční nedostatek PIG-A, důležitý pro syntézu glykolipidového komplexu (glykosyl-fosfatidyl-inositol, GPI), který umožňuje ukotvení proteinů CD55 a CD59 na buněčné membráně. při ochraně krevních buněk před lytickým působením komplementu. I když je účast všech buněčných linií častá, tento jev se promítá do hlavní klinické manifestace paroxysmální noční hemoglobinurie, představované intravaskulární hemolýzou, v důsledku zvýšené citlivosti červených krvinek na lýzu zprostředkovanou komplementem.
Paroxysmální noční hemoglobinurie je častější u mužů ve věku 20-30 let, ale může se vyskytovat u obou pohlaví a v každém věku.
Nejčastější příznaky a příznaky *
- adynamia
- anémie
- anisocytóza
- ascites
- astenie
- zimnice
- kachexie
- Bolest břicha
- hemoglobinuria
- horečka
- Dušnost
- hypotenze
- žloutenka
- leukopenie
- Bolesti zad
- Bolesti hlavy
- bledost
- pancytopenie
- trombocytopenie
- Nosebleed
- Krvácející dásně
- splenomegalie
- Tmavá moč
- závrať
Další indikace
Klinické příznaky paroxyzmální noční hemoglobinurie zahrnují leukopenii, trombocytopenii, epizodické hemolytické záchvaty a různé stupně trombotických projevů. Středně závažný nedostatek hematopoézy může mít za následek pancytopenii; Nedostatek kostní dřeně se může objevit během počátečních stadií nebo může představovat pozdní komplikaci onemocnění.
Ve většině případů je nástup zákeřný a chronický průběh.
Na počátku se paroxyzmální noční hemoglobinurie projevuje únavou, bledostí a sípáním během aktivit. Pacienti mohou mít krvácení z dásní a epistaxi.
Hemoglobinurie vede k produkci tmavé moči během noci a brzy ráno. Dlouhodobý únik hemoglobinu močí může způsobit nedostatek železa.
U pacientů se také může objevit žloutenka a selhání ledvin.
Pacienti jsou silně predisponováni k rozvoji trombózy, jak venózní, tak arteriální, s postižením jaterních, abdominálních, mozkových a kožních cév. V závislosti na umístění mohou trombotické epizody způsobit bolest břicha, střevní ischémii, hepatomegalii, ascites nebo bolest hlavy.
Nedostatek červených krvinek má za následek snížení přežití, z něhož není adekvátně kompenzována anémie. Hyperhemolýza je obecně chronická, s náhlou exacerbací.
Hemolytické záchvaty mohou být vyvolány různými faktory, jako je chirurgie, infekce nebo fyzický stres. Někteří pacienti mohou trpět abdominální a bederní bolestí a příznaky těžké anémie; makroskopická hemoglobinurie a splenomegalie jsou časté a v moči může být přítomen hemosiderin.
U pacientů, u nichž se projevuje citlivost buněk k doplnění po okyselení séra (Hamův test) a důkaz intravaskulární hemolýzy (hemoglobinemie, hemoglobinurie, zvýšení LDH a snížení plazmatického haptoglobinu), by měla být podezření na paroxyzmální noční hemoglobinurii.
Nejcitlivějším a specifickým vyšetřením je stanovení exprese specifických membránových proteinů (CD59 a CD55) průtokovou cytometrií. Vyšetření kostní dřeně není nutné, ale pokud se provádí k vyloučení jiných onemocnění, obvykle vykazuje hypoplazii.
Léčba je převážně symptomatická a může používat kortikosteroidy, podávání erytropoetinu a antikoagulancií, suplementaci železa a folátů a někdy transfuze a transplantaci alogenních kmenových buněk.
Prognóza závisí na četnosti a závažnosti hemolytických krizí, trombóze a selhání kostní dřeně. Smrt může nastat v důsledku trombózy, krvácení nebo infekčních komplikací.
