všeobecnost
Turnerův syndrom je vzácná genetická porucha, která postihuje pouze ženy. Ve většině případů analýza DNA pacientů ukazuje absenci chromozomu X; proto, místo normální kopie pohlavních chromozomů XX, který charakterizuje ženské pohlaví, mnoho žen s Turnerovým syndromem má jeden X chromozóm.
Bohužel neexistuje žádný specifický lék na Turnerův syndrom; jsou však k dispozici léčby, které jsou užitečné pro potlačení určitých poruch a zlepšení kvality života pacientů.
Rozumět: lidským chromozómům
Každá buňka člověka normálně obsahuje 23 párů chromozomů. Pár těchto chromozomů je sexuální, to znamená, že určuje pohlaví jedince; zbývajících 22 párů se místo toho skládá z autozomálních chromozomů. Celkově tedy lidský genom má 46 chromozomů.
Změny genů
Každý pár chromosomů obsahuje určité geny .
Když se v chromozomu vyskytne mutace, gen může být defektní. Tento defektní gen následně exprimuje defektní protein.
Když se počet chromozomů liší, nazývá se aneuploidie . V těchto případech, místo dvou, chromosomy mohou být tři (trizomie) nebo jeden jediný (monosomy).
Sexuální chromozomy
Sexuální chromozomy jsou nezbytné při určování pohlaví, muže nebo ženy. Žena má v buňkách svého těla dvě kopie tzv. Chromozomu X ; muž má naopak chromozom X a chromozom Y.
Co se týče autozomálních chromozomů, také rodiče jsou zděděny od rodičů: kopii dává otec, druhý matka.
Existuje několik genetických patologií způsobených abnormálními pohlavními chromozomy. Vykazují změny chromozomální struktury nebo změny v počtu chromozomů.
Co je to Turnerův syndrom?
Turnerův syndrom je genetické onemocnění, které postihuje pouze ženské pohlaví . Ve skutečnosti se změna týká pouze jednoho ze dvou pohlavních chromozomů X; konkrétně tento chromozóm chybí nebo je částečně kompletní. Genetická změna může ovlivnit všechny buňky v těle nebo pouze jejich část. V tomto případě hovoříme o genomu 45, X.
Ženy s Turnerovým syndromem ukazují hlavně:
- Abnormality na úrovni vaječníků (ženských pohlavních žláz), identifikované lékařským termínem gonadální dysgeneze .
- Jednotlivé somatické znaky.
epidemiologie
Turnerův syndrom není slučitelný se životem a ve většině případů dochází k úmrtí během těhotenství. Některá těhotenství však stále končí. Lékařské statistiky ukazují, že každý 2.000 / 2500 narozených žen je postiženo Turnerovým syndromem.
příčiny
Jak již bylo zmíněno, úplná nebo částečná absence jednoho ze dvou chromozomů X v buňkách těla způsobuje Turnerův syndrom. V tomto bodě je zajímavá otázka, která zní: " Co určuje ztrátu chromozomu X a kdy k němu dochází? "
patogeneze
Nejvíce přijatá odpověď je následující. Zdá se, že během procesu mitózy oplodněného vajíčka dochází k chybě . Mitóza je rozdělení buňky do dvou dceřiných buněk. Chyba spočívá v ne-oddělení (nebo non-disjunction ) jednoho z dvou pohlavních chromatids, to je pohlavní chromozomy v duplikované verzi. To znamená, že jedna dceřiná buňka bude mít tři pohlavní chromozomy (47, XXX nebo 47, XYY) a druhá dceřiná buňka bude mít pouze jeden chromozom X (45, X). Buňka se třemi chromozomy nepřežije; naopak, že s pouze jedním chromozómem se nadále dělí, čímž se udržuje genetický defekt.
Genetika: mozaika
Okamžik mitózy, ve kterém se vyskytuje non-disjunkční chyba, ovlivňuje genetický (genotypový) aspekt žen s Turnerovým syndromem. Ve skutečnosti, pokud k chybě dojde v rané fázi oplodněného vajíčka, budete mít:
- Úplně genotyp 45, X. To znamená, že všechny buňky těla mají pouze jeden chromozom X. Mluvíme o monosomii X a je pozorován v 60% případů.
Pokud je naopak chyba v pozdější fázi, kdy oplodněné vajíčko již začalo dělení buněk, bude mít:
- Částečně genotyp 45, X. To znamená, že pouze část buněk těla obsahuje chromozom X; zbývající část buněk je zdravá (46, XX).
Tento stav se nazývá genetická mozaika (mozaika je obrazová umělecká kompozice, tvořená mnoha malými kousky, z nichž každá se liší od ostatních).
Částečná přítomnost 46, XX buněk určuje stejné somatické a ovariální anomálie zjištěné v případech totální monosomie X. Jinými slovy, oba genotypy jsou stejně škodlivé.
Mozaika je komplikovaná
Je zde procento žen s ještě složitějším genotypem. K buňkám 45, X a 46, XX se přidají další, které mají:
- Jeden z obou chromozomů X je neúplný.
nebo
- Část chromozomu Y, nezávislá nebo spojená s jinými chromozomy.
příznaky
Další informace: Symptomy Turnerův syndrom
Turnerův syndrom má širokou škálu příznaků a klinických příznaků. Důležitým faktorem je věk pacienta; ve skutečnosti, některé poruchy jsou charakteristické pro prenatální a rané dětství, jiní adolescence a jiní dospělosti.
Prenatální věk a rané dětství
Nejběžnějším příznakem v prenatálním věku a v prvních letech života je lymfedém . Lymfedém se skládá ze stagnace lymfy v některých částech těla, jak orgánů, tak tkání; tato stagnace způsobuje lokální otok .
V prenatálním věku postihuje lymfodémy krk. Mluví se o cystickém hygromu . V dětství se lymfodémy rozšiřují i na ruce a nohy (kotníky).
Dospívání a zralost
Od raného dětství až do dospělosti se u pacientů vyvíjejí charakteristické znaky a příznaky Turnerova syndromu. Anomálie a poruchy jsou vždy krátké postavy a nezralé, rudimentární vaječníky.
- Krátká postava je charakteristickým znakem, protože pacienti jsou od dětství mnohem nižší než jejich vrstevníci.
- Nezralé vaječníky způsobují nedostatečnou sekreci estrogenů, což znemožňuje normální vývoj puberty a možné těhotenství.
Další typické příznaky, které se vyskytují u většiny pacientů, jsou vzhled obličeje, krku, hrudníku a kůže.
Následující tabulka ukazuje umístění znaku, hloubkovou analýzu anomálie a relativní četnost u subjektů postižených turnerovým syndromem.
| Umístění znaku / symptomu | Anomálie: hloubková analýza | kmitočet |
| Auxologie (studium růstu ve vývojovém věku) |
| 100% |
| Oční aparát |
| 20-39% |
| Sluchový aparát |
| 49-59% |
| tvář |
| 60-79% |
| Krycí systém (kůže a přívěsky) |
| 60-79% |
| krk |
| 60-79% |
| hrudník |
| 60-79% |
| kostra |
| 40-59% |
| Kardiovaskulární systém |
| 40-50% |
| Močový systém |
| 40-59% |
| Reprodukční systém |
| 80-100% |
| intelekt |
| <10% |
Komplikace dospělosti
V průběhu let může Turnerův syndrom vést k řadě komplikací, které jsou výsledkem vývoje výše uvedených příznaků. Někdy se jedná o nevyhnutelné okolnosti.
Hlavní obavy jsou abnormality v aortě a srdci . Ve skutečnosti existuje riziko dilatace, která může degenerovat do ruptury, hlavní tepny lidského oběhového systému, jakož i malformace aortální chlopně, která se z trikuspidu stává bicuspidální.
Níže jsou uvedeny komplikace a související popisy.
| komplikace | prohlubující se |
| Srdeční abnormality |
|
| Problémy s oběhovým systémem |
|
| Renální anomálie |
|
| Oční problémy |
|
| Problémy se sluchem |
|
| osteoporóza |
|
| Přidružená onemocnění |
|
diagnóza
Určité prenatální nebo rané dětské vlastnosti, jako je lymfodémy, záhyby krku a krátký vzrůst (ve srovnání s vrstevníky), vedou k podezřelému Turnerovu syndromu. Pro určitou diagnózu je však nutné použít genetický test, známý jako karyotyp .
karyotype
Spočívá v analýze chromozomů přítomných ve vzorku krve od pacienta. V případě Turnerova syndromu lze vzorek získat:
- Odstranění plodové vody obklopující dítě v děloze.
- Odběr krve u kojence.
Pokud jeden z obou chromozomů X chybí nebo je neúplný, diagnostické podezření na základě typických znaků Turnerova syndromu je potvrzeno.
Další užitečné testy
Turnerův syndrom, jak jsme viděli, způsobuje četné příznaky a komplikace. Ty musí být v průběhu času pečlivě sledovány, aby se zabránilo jejich nevratné degeneraci. Proto se doporučuje pravidelné klinické testy a kontroly, aby se zlepšila kvalita života pacienta.
Níže je uvedena tabulka uvádějící test a proč se doporučuje.
| test | Proč? |
| Krevní testy | Každoročně kontrolovat:
|
| Vyhodnocení sluchu | Každoročně kontrolovat:
|
| Oční vyšetření | Každoročně kontrolovat:
|
| Kardiologické vyšetření | Provádějte pravidelně:
|
| Renální vyšetření | ultrazvuk:
|
| Hodnocení růstu skeletu |
|
| Kontrola tělesné hmotnosti a cvičení |
|
| Zubní kontrola |
|
terapie
Protože příčinou Turnerova syndromu je genetická vada, která je vlastní od narození, neexistuje žádný lék. Je však možné zastavit část poruch pomocí hormonální farmakologické léčby spojené s fyzioterapií . Psychologický aspekt by navíc neměl být podceňován: pacienti s Turnerovým syndromem ve skutečnosti nemusí akceptovat podmínky sterility, krátkého vzrůstu atd. a měly by proto být podporovány a pomáhány.
Hormonální léčba
Je založen na administraci:
- Růstový hormon (GH).
- Sexuální hormony.
- Estrogen.
- Progesteron.
Růstový hormon ( GH ). Začíná být podáván již v prvním nebo druhém roce života. Cílem je samozřejmě podporovat růst pacientů. Terapie je poměrně úspěšná. V minulosti byla dostupná GH omezená a její použití představovalo rizika: ve skutečnosti byla extrahována z hypofýzy mrtvol, které by mohly být nositeli některých infekčních patologií. Od poloviny osmdesátých let minulého století bylo díky biotechnologii využíváno GH syntetizovaných v laboratoři, a proto postrádá výše uvedená infekční rizika.
Léčba růstovým hormonem by měla být prováděna denně a trvá přibližně 14 let, kdy žena končí růst ve výšce.
Možný vedlejší účinek se týká hyperglykémie způsobené GH. Ve skutečnosti jsou pacienti s Turnerovým syndromem náchylní k diabetes mellitus.
| Charakteristika léčby GH | popis |
| dávkování | Jednou denně až do konce staturálního růstu (14 let); Způsob podání:
|
| Vedlejší účinky | Hyperglykémie. |
| výsledek | Diskrétní. Čím dříve je terapie zahájena, tím více je defekt postavy omezen. |
| historie | Do počátku osmdesátých let minulého století byl použit GH extrahovaný z mrtvol. Po tom, pouze biosyntetický GH. |
Sexuální hormony . Podávání pohlavních hormonů je nezbytné pro zajištění pubertálního vývoje pacientů. Ve skutečnosti tyto hormony nevytvářejí nezralé vaječníky v důsledku patologie. Začátek léčby se musí shodovat s nástupem puberty. V žádném případě nesmí začít po 13 letech života. Způsob podání může být jak orální, tak transkutánní (aplikací náplasti). Estrogen je spojován s léčbou progesteronem, nezbytnou k vyvolání a regulaci menstruačního cyklu.
Kromě toho mají estrogeny významné účinky při omezování osteoporózy mladých žen s Turnerovým syndromem.
| Vlastnosti léčby estrogenem | popis |
| Proč? | K nápravě nedostatečné funkce nezralých vaječníků. |
| účel | Podporovat rozvoj puberty:
|
| dávkování | Začátek léčby se musí shodovat se začátkem pubertálního vývoje (12-13 let). Obvykle trvá celý život. Existují dvě možné cesty podání:
|
| Další účinky | Omezte osteoporózu. |
| Asociace s jinými drogami | Progesteron. |
| Charakteristika léčby progesteronem | popis |
| účel | Vyvolejte a regulujte menstruační cyklus. |
Fyzioterapeutická léčba
Skládá se z použití elastických punčoch. Používají se k omezení otoku dolních končetin (kotníků) v důsledku lymfedému.
Psychologická léčba
Ženy s Turnerovým syndromem mají sklon k nízkému sebevědomí. Ve skutečnosti trpí depresí kvůli nedostatku:
- Normální reprodukční systém.
- Sekundární sexuální znaky.
- Sterilita.
- Normální sexuální život.
- Krátká postava a fyzické anomálie.
Proto je užitečné, aby lékař a ti, kteří s pacienty žijí, věnovali maximální pozornost při prezentaci patologie, která je postihuje. Pro zlepšení kvality života pacientů a překonání komplexu méněcennosti jsou důležité:
- Ujištění, že prostřednictvím správné hormonální terapie je možné zmírnit nejzávažnější poruchy.
- Psychologická podpora.
- Srovnání s jinými (staršími) ženami s Turnerovým syndromem.
V tomto případě se jedná o:
- anxiolytika
- Antidepresiva.
Sexuální výchova
Pacienti, kteří mohou porodit dítě, jsou vzácní. Ty by měly být poučeny o nebezpečích jejich těhotenství (například srdečního stresu) a měly by být informovány o dostupných antikoncepčních metodách.
Pro ty, kteří nemohou mít děti, existuje možnost asistované reprodukce . Také v tomto případě by měli být informováni o vedlejších účincích.
Potíže s podporou a učením
Dlouho se předpokládalo, že ženy s Turnerovým syndromem měly potíže s učením v důsledku nižšího IQ. To neplatí, s výjimkou vzácných případů. Intelektuální schopnosti jsou obvykle normální. Proto je jejich podpora v průběhu školních let téměř nikdy nezbytná.
prognóza
Kvalita života pacientů se dnes výrazně zlepšila. Díky moderním hormonálním terapiím a včasné diagnóze se mohou zlepšit fyzické deficity způsobené onemocněním. Důležité jsou také periodické analýzy a jednoduchost, s jakou mohou být prováděny. To ve skutečnosti umožňuje postupně sledovat vývoj Turnerova syndromu a předcházet nejvážnějším komplikacím.
