gemcitabin

Gemcitabin je cytotoxické léčivo (buněčné toxické). Může být použit samotný nebo v kombinaci s jinými antineoplastickými léky k léčbě různých typů rakoviny.

Gemcitabin - chemická struktura

indikace

Pro to, co používá

Gemcitabin lze použít k léčbě:

Rakovina pankreatu;
Rakovina prsu, samotná nebo v kombinaci s paklitaxelem;
Rakovina vaječníků, buď samotná nebo v kombinaci s karboplatinou;
Nemalobuněčný karcinom plic, buď samotný nebo v kombinaci s cisplatinou;
Rakovina močového měchýře, buď samotná nebo v kombinaci s cisplatinou.

varování

Gemcitabin by měl být podáván pod přísným dohledem lékaře, který se specializuje na podávání protinádorových chemoterapeutik.

Vzhledem k toxicitě gemcitabinu v ledvinách a játrech musí být funkce jater a ledvin u pacientů léčených tímto lékem neustále sledována.

Gemcitabin může potlačit aktivitu kostní dřeně, což způsobuje sníženou syntézu krevních buněk; Proto musí být krevní složení pacientů sledováno po celou dobu léčby.

Léčba gemcitabinem může podporovat rozvoj srdečních patologií, proto je nutné věnovat pozornost podávání léku pacientům s kardiovaskulárními příhodami v anamnéze.

Vzhledem k tomu, že gemcitabin může vyvolat ospalost, je nutné se ujistit, že tento lék nezpůsobil tento příznak - dokonce ani v mírné formě - před řízením vozidel nebo prací na strojích.

Gemcitabin by neměly užívat pacienti mladší 18 let.

interakce

Léčba radioterapií současně s gemcitabinem zvyšuje toxicitu.

Je nutné informovat svého lékaře, pokud užíváte nebo jste v nedávné době užíval (a) léky jakéhokoli druhu, včetně volně prodejných, bylinných a / nebo homeopatických přípravků.

Gemcitabin a vakcíny

Podávání živých oslabených virových vakcín pacientům užívajícím gemcitabin je silně odrazeno. Gemcitabin je ve skutečnosti schopen potlačit imunitní systém, což způsobuje nedostatečnou reakci pacienta na vakcínu.

Imunosuprese může podporovat replikaci atenuovaného viru, což podporuje výskyt infekcí a zvyšuje vedlejší účinky samotné vakcíny.

Vedlejší účinky

Gemcitabin může vyvolat mnoho vedlejších účinků. Tyto účinky závisí na množství podávaného léčiva, na možném podání ve spojení s jinými antineoplastickými činidly a na celkovém stavu pacienta. Kromě toho každý jedinec reaguje na chemoterapii jiným způsobem, proto se neříká, že se všechny vedlejší účinky objeví u každého pacienta se stejnou intenzitou.

Hlavní nežádoucí účinky léčby gemcitabinem jsou uvedeny níže.

myelosuprese

Gemcitabin může způsobit myelosupresi, tj. Může podporovat potlačení kostní dřeně. Tato suprese vede ke snížení syntézy krvinek (snížená hematopoéza).

Snížení produkce krvinek může vést k:

Anémie (snížení hladin hemoglobinu v krvi), hlavním příznakem nástupu anémie je pocit fyzického vyčerpání ;
Leukopenie (snížené hladiny bílých krvinek) se zvýšenou náchylností ke kontrakci infekce ;
Plateletopenie (snížení počtu krevních destiček), což vede ke vzniku modřin a abnormálnímu krvácení se zvýšeným rizikem krvácení .

Gastrointestinální poruchy

Léčba gemcitabinem může způsobit nevolnost, zvracení a průjem .

Zvracení se může objevit od několika hodin po několik dní po užití léku. Antiemetická léčiva se používají ke kontrole tohoto symptomu. Pokud příznak přetrvává nebo se vyskytuje v závažné formě, musíte informovat svého lékaře.

Průjem lze léčit protizánětlivými léky. V každém případě je důležité pít hodně k doplnění ztracených tekutin.

Gemcitabin může také způsobit zácpu .

Příznaky podobné chřipce

Léčba gemcitabinem může způsobit příznaky podobné chřipce, jako je horečka a zimnice . Obvykle se tyto symptomy objevují do 48 hodin po podání léku. Příjem antipyretik, jako například paracetamol, může být užitečný.

Poruchy nervového systému

Léčba gemcitabinem může způsobit nespavost, bolesti hlavy nebo ospalost, a to jak mírné, tak středně závažné. Byly také hlášeny některé případy mrtvice .

Respirační poruchy

Gemcitabin může způsobit poruchy, jako je dušnost (obvykle mírná a rychlá), kašel, rýma, intersticiální pneumonie, plicní edém nebo bronchospasmus, obvykle mírný a přechodný, v některých případech však může být nutná léčba léky.

Poruchy jater a žlučových cest

Léčba gemcitabinem může způsobit hepatobiliární dysfunkci, ke které dochází při zvýšené hladině transamináz, alkalické fosfatázy, bilirubinu a / nebo y-glutamyltransferázy (GGT) v krvi. Tyto dysfunkce jsou obvykle dočasné a hodnoty krve by se měly po ukončení léčby normalizovat.

Kromě toho byly hlášeny závažné případy selhání jater, které byly v některých případech fatální.

Poruchy ledvin a močových cest

Léčba gemcitabinem může způsobit selhání ledvin, hematurii a proteinurii, což je přítomnost krve a bílkovin v moči.

V některých případech se objevil hemolytický uremický syndrom .

Alergické reakce

Gemcitabin může vyvolat alergické reakce u citlivých jedinců. Tyto reakce se obvykle vyskytují ve formě kožních vyrážek často spojených s svěděním . Doporučuje se použití neutrálních detergentů a - pokud to lékař považuje za nutné - použití antihistaminických krémů.

Poruchy ústní dutiny

Léčba gemcitabinem může podpořit výskyt vředů malých úst spojených s bolestí a pocitem sucha v ústech . Aby se předešlo těmto příznakům, je důležité brát dostatek tekutin a pravidelně čistit zuby měkkým zubním kartáčkem. Gemcitabin může také podporovat vznik stomatitidy .

Kromě toho může dojít k dočasné změně chuti, která by se měla vrátit do normálu krátce po skončení léčby.

Kardiovaskulární poruchy

I když je tento typ nežádoucích účinků vzácný, použití gemcitabinu může způsobit arytmii, srdeční selhání, hypotenzi nebo infarkt myokardu .

alopecie

Gemcitabin může obecně způsobit vlasy a vypadávání vlasů, ale je to reverzibilní vedlejší účinek. Vlasy a vlasy by měly začít růst krátce po skončení chemoterapie.

Poruchy kůže a podkoží

Léčba gemcitabinem může způsobit puchýře a malé vředy a / nebo odlupování kůže. Zřídka se mohou vyskytnout závažné kožní reakce, včetně odlupování a bulózní kožní erupce.

Další nežádoucí účinky

Další nežádoucí účinky, které se mohou vyskytnout po léčbě gemcitabinem jsou: \ t

nechutenství;
slabost;
Edém, zejména edém obličeje, je obvykle reverzibilní;
Celkový pocit malátnosti;
Reakce v místě injekce, obvykle mírné povahy;
Neplodnost.

předávkovat

Pro předávkování gemcitabinem neexistuje antidotum.

Pokud dojde k předávkování - nebo je podezření - je nutné okamžitě informovat onkologa. Musí být provedeny všechny vhodné analýzy a v případě potřeby bude provedena farmakologická léčba symptomů.

Mechanismus akce

DNA a RNA se skládají z repetitivních jednotek nazývaných nukleotidy.

Nukleotidy se skládají z:

Dusíkatá báze (existuje pět existujících dusíkatých bází: adenin, thymin, cytosin, guanin a uracil);
Cukr (deoxyribóza v DNA a ribóza v RNA); cukr a dusíkatá báze vázané dohromady tvoří nukleosid ;
Nukleotid tvoří fosfátová skupina, která se váže na nukleosid.

Gemcitabin je nukleosidový analog cytidinu . Cytidin je nukleosid složený z dusíkaté cytosinové báze vázané na cukr, ribózy v případě RNA a deoxyribózy v případě DNA.

Díky svým strukturním vlastnostem je gemcitabin schopen provádět cytotoxický (buněčně toxický) účinek dvěma různými způsoby:

Je začleněn do molekuly DNA (nebo RNA) v prodloužení, což vede k chybě, která způsobuje blokování buněčné replikace, vyslání buňky do apoptózy (mechanismus programované buněčné smrti);
Inhibuje ribonukleotid reduktázu - enzym, který má velmi důležitou úlohu v syntéze DNA - a tím zastavuje růst rakovinných buněk.

Způsob použití - Dávkování

Gemcitabin je k dispozici pro intravenózní podání a intravezikální podání. Vypadá to jako bělavý prášek, který musí být rozpuštěn v dostatečném množství rozpouštědla těsně před jeho použitím.

Intravenózní podání může probíhat třemi různými cestami:

Přes kanylu (tenká trubka), která je vložena do žíly paže nebo ruky;
Prostřednictvím centrálního žilního katétru, který je vložen subkutánně do žíly v blízkosti klíční kosti;
Přes PICC linii ( Periferně vložený centrální katétr ), v tomto případě, je katétr vložen do periferní žíly, obvykle paže. Tato technika se používá pro podávání protinádorových léčiv po delší dobu.

Intravezikální podání probíhá pomocí katétru .

Obvyklá dávka gemcitabinu je 1-1, 25 g / m2 povrchu těla.

V každém případě musí být množství podávaného léčiva a doba trvání léčby stanovena onkologem podle typu léčeného nádoru a podle všeobecných podmínek každého pacienta.

V případě současného podávání gemcitabinu a radiační terapie by měla být dávka podávaného léku snížena.

U pacientů, kteří trpí již existující jaterní a / nebo renální insuficiencí, je třeba při podávání léku dbát zvýšené opatrnosti.