cyklofosfamid

Cyklofosfamid - také známý jako cytofosfor nebo CP - je protirakovinný lék patřící do třídy alkylačních činidel.

Cyklofosfamid - chemická struktura

Vzhledem ke svému významu je cyklofosfamid zařazen do seznamu základních léků, které sestavila Světová zdravotnická organizace, seznam všech léků, které musí být přítomny v základním zdravotním systému.

indikace

Pro to, co používá

Cyklofosfamid je indikován k léčbě nádorů, včetně:

Maligní lymfomy;
Chronická lymfocytární leukémie;
Adenokarcinom vaječníků;
Mnohočetný myelom;
Rakovina prsu;
Rakovina mozku;
Rakovina močového měchýře;
Jiné typy pevných nádorů.

Při vysokých dávkách může být použit pro přípravnou léčbu transplantace hematopoetických kmenových buněk (progenitorové buňky, z nichž krevní buňky pocházejí).

Díky silnému imunosupresivnímu účinku je cyklofosfamid indikován také při léčbě autoimunitních onemocnění, jako jsou:

Skleróza multiplex;
Systémový lupus erythematosus;
Autoimunní hemolytická anémie;
Revmatoidní artritida;
Wegenerova granulomatóza.

Cyklofosfamid se také používá při léčbě primární systémové amyloidózy (nebo PSA).

varování

Vzhledem k tomu, že cyklofosfamid má toxicitu ledvin a močových cest, je nutné tyto vlastnosti pečlivě a neustále sledovat u pacientů léčených tímto lékem. Tam, kde je to požadováno, je podávaná dávka snížena; v některých případech je nutné léčbu přerušit.

Zvláštní pozornost je třeba věnovat podávání cyklofosfamidu slabým a / nebo starším subjektům a pacientům, kteří nedávno podstoupili léčbu radioterapií.

I pacienti, kteří mají oslabený imunitní systém nebo kteří mají dysfunkci jater, by měli být sledováni před léčbou, během léčby a po ní.

Pacienti s anamnézou srdečních poruch by měli být pečlivě sledováni z důvodu kardiotoxicity, kterou cyklofosfamid obsahuje.

interakce

Cyklofosfamid je proléčivo, což znamená, že před provedením jeho cytotoxického (buněčně toxického) účinku musí projít změnami, které ho přemění na aktivní metabolity. Tyto změny se objevují po jaterním metabolismu. Existují však léky, které mohou oddálit aktivaci cyklofosfamidu, což snižuje jeho aktivitu. Tyto léky jsou:

Tiotepa, protinádorový lék;
Aprepitant, antiemetikum používané k prevenci nevolnosti a zvracení vyvolaného antineoplastickou chemoterapií;
Bupropion, lék, který se používá jako antidepresivum, se nyní používá k zastavení kouření;
Chloramfenikol, bakteriostatické antibiotikum;
Flukonazol a itrakonazol, fungicidní léčiva;

Podávání cyklofosfamidu ve vysokých dávkách krátce po podání busuflfanu ve vysokých dávkách může snížit rychlost vylučování samotného cyklofosfamidu, což zvyšuje jeho toxické účinky.

Příjem fluorochinolonových antibiotik - jako je například ciprofloxacin - může vést ke snížení účinnosti cyklofosfamidu s následným zhoršením primární patologie.

V průběhu léčby cyklofosfamidem může dojít ke zvýšení koncentrace cytotoxických metabolitů po užití:

Alopurinol, lék používaný k léčbě dny;
Cimetidin, léčivo používané pro terapii žaludečního vředu;
Disulfiram, lék používaný k léčbě alkoholismu;

Pozornost by měla být věnována podávání cyklofosfamidu spolu s léky indukujícími jaterní a extrahepatické mikrosomální enzymy (například cytochrom P450). Mezi těmito léky najdeme:

Rifampicin, antibiotikum;
Fenobarbital, barbiturát;
Karbamazepin a fenytoin, léky používané k léčbě epilepsie;
Benzodiazepiny ;
Ľubovník bodkovaný (nebo třezalka tečkovaná ), léčivá rostlina s antidepresivními a antivirotickými vlastnostmi;
Kortikosteroidy .

Zdá se, že i antiemetikum ondansetron interferuje s cyklofosfamidem podávaným ve vysokých dávkách.

Pacienti užívající cyklofosfamid by neměli jíst grapefruit nebo pít šťávu, protože toto ovoce obsahuje látky, které mohou snížit účinnost léku.

Podávání cyklofosfamidu spolu s jinými léky s podobnou toxicitou může způsobit kombinované toxické účinky, proto větší. Proto je třeba věnovat pozornost současnému podávání cyklofosfamidu nefrotoxickým (ledviny toxickým) nebo kardiotoxickým lékům .

Alkohol může zvýšit emetické účinky vyvolané cyklofosfamidem.

Cyklofosfamid může snížit antikoagulační sílu warfarinu .

Příjem cyklofosfamidu může interferovat s intestinální absorpcí digoxinu (léčiva používaného ke zvýšení síly srdeční kontrakce) a verapamilu (léčiva používaného k léčbě hypertenze).

Musíte informovat svého lékaře, pokud užíváte, pokud jste v nedávné době užívali nebo plánujete užívat jakýkoliv typ léků, včetně volně prodejných léků, rostlinných přípravků a / nebo homeopatických přípravků.

Cyklofosfamid a vakcíny

Cyklofosfamid má imunosupresivní účinky, tj. Je schopen potlačit imunitní systém. Toto potlačení by mohlo vést ke snížené reakci na očkování. Kromě toho mohou pacienti očkovaní živými oslabenými virovými vakcínami nakazit infekce a vykazovat výraznější vedlejší účinky vakcíny v důsledku potlačení přirozené obranyschopnosti organismu.

Vedlejší účinky

Cyklofosfamid může indukovat různé vedlejší účinky v závislosti na množství podávaného léčiva, zvolené cestě podání, typu patologie, která má být léčena a stavu pacienta. Vedlejší účinky, které se mohou vyskytnout a jejich intenzita se liší od jedince k jednotlivci, protože každý pacient na léčbu reaguje odlišně.

myelosuprese

Cyklofosfamid může indukovat myelosupresi, tj. Potlačuje aktivitu kostní dřeně; to způsobuje snížení produkce krevních buněk, což může vést k:

Anémie (snížení hladin hemoglobinu v krvi), hlavním příznakem nástupu anémie je pocit fyzického vyčerpání ;
Leukopenie (snížené hladiny bílých krvinek) se zvýšenou citlivostí na kontrakci infekcí ;
Plateletopenie (snížení počtu krevních destiček), což vede ke vzniku modřin a abnormálnímu krvácení se zvýšeným rizikem krvácení .

Gastrointestinální poruchy

Cyklofosfamid může způsobit nevolnost, zvracení a průjem .

Zvracení se může objevit od několika hodin po několik dní po užití léku. Antiemetická léčiva se používají ke kontrole tohoto symptomu. Pokud příznak přetrvává, je nutné informovat onkologa.

Průjem může být léčen protizánětlivými léky a je nutné hodně pít, aby se doplnila ztráta tekutin.

Cyklofosfamid může také způsobit kolitidu, enteritidu, stomatitidu a zácpu .

Poruchy kůže

Terapie cyklofosfamidem může způsobit erytém, kopřivku, dermatitidu a puchýře .

alopecie

Léčba cyklofosfamidem může obecně vést k vypadávání vlasů a vypadávání vlasů. Tento vedlejší účinek obvykle vymizí po ukončení léčby.

Poruchy ústní dutiny

Terapie cyklofosfamidem může vést k výskytu malých vředů ústní dutiny, pocitu sucha v ústech a bolesti . Aby se předešlo těmto příznakům, je důležité brát dostatek tekutin a pravidelně čistit zuby měkkým zubním kartáčkem.

Je také možné způsobit dočasnou ztrátu pocitu chuti, která je obvykle získána na konci terapie.

Toxicita močových cest

Cyklofosfamid obecně představuje toxicitu pro ledviny a močové cesty. Léčba léčivem může ve skutečnosti podpořit nástup:

Hemoragická cystitida;
Makro- a mikrohematurie (krev v moči, viditelná nebo ne);
Edém stěny močového měchýře;
Fibróza a skleróza močového měchýře;
Hemoragická uretritida;
Ulcerózní cystitida;
Selhání ledvin;
Nekróza renálních tubulu;
Toxická nefropatie;
Zvýšené hladiny kreatininu a močovinového dusíku v krvi.

Onemocnění plic

Cyklofosfamid může způsobit různé poruchy plic, jako je například bronchospasmus, dušnost, kašel, intersticiální pneumonie, plicní edém, chronická plicní fibróza, respirační selhání a hypoxie.

Poruchy jater a žlučových cest

Léčba cyklofosfamidem může způsobit poškození jater a žlučových cest. Mezi hlavní vedlejší účinky patří poruchy funkce jater, hepatitida, hepatomegalie, venookluzivní onemocnění jater a žloutenka .

Kardiovaskulární poruchy

Cyklofosfamid má toxicitu pro kardiovaskulární systém. Může spustit:

Změny krevního tlaku (hypertenze nebo hypotenze);
Arytmie (tachykardie nebo bradykardie);
bušení srdce;
Ventrikulární selhání;
Angina pectoris;
perikarditida;
Infarkt myokardu;
Srdeční zástava.

Poruchy oka

Terapie cyklofosfamidem může způsobit oční změny, zvýšené slzení, konjunktivitidu a oční edém doprovázený přecitlivělostí.

Toxicita ucha

Cyklofosfamid může způsobit poruchy sluchu a tinnitus, což je zvonící pocit v uších, který může být vnímán jako pulzující hluk, jako píšťalka, cinkání nebo šustění zvuku.

neplodnost

Cyklofosfamid může způsobit poškození - někdy nevratné - ženskému a mužskému reprodukčnímu systému.

U žen může cyklofosfamid změnit funkci vaječníků a vyvolat oligomenorrhea nebo amenorrhea (respektive snížení nebo zastavení menstruačního cyklu).

U mužů však cyklofosfamid může vést k testikulární atrofii, oligospermii nebo azoospermii (snížené množství nebo nepřítomnost spermií v ejakulátu).

Poruchy nervového systému

Léčba cyklofosfamidem může způsobit závratě, křeče, třes, parestézii (změna citlivosti končetin nebo jiných částí těla); může také vyvolat zmatek a encefalopatie .

karcinogeneze

Zdá se, že léčba cyklofosfamidem může vyvolat tvorbu sekundárních nádorů, jak benigních, tak maligních. Nádory, které mohou vzniknout po léčbě lékem, jsou leukémie, lymfomy, rakovina kůže, nádory ledvin a nádory močového měchýře.

předávkovat

Příznaky předávkování cyklofosfamidem zahrnují projevy toxicity závislé na dávce, jako je myelosuprese, urotoxicita, kardiotoxicita, veno-okluzivní onemocnění jater a stomatitida. Neexistuje žádné antidotum, ale - jak může být cyklofosfamid dialyzován - v případě předávkování nebo náhodné intoxikace je indikována rychlá hemodialýza.

Mechanismus akce

Jak bylo uvedeno výše, cyklofosfamid je proléčivem, tj. Musí být aktivován jaterním metabolismem, aby mohl provádět svůj účinek. Teprve po transformaci do aktivních a cytotoxických metabolitů bude schopen provést svůj účinek.

Cyklofosfamid je alkylační činidlo, takže - jako takový - je schopen interkalovat alkylové skupiny uvnitř dvojitého řetězce DNA vytvořením velmi silných vazeb, které je obtížné zlomit. Změny takto indukované na DNA zabraňují buňce v replikaci správně, což ji odsuzuje podstoupit proces programované buněčné smrti zvané apoptóza .

Způsob použití - Dávkování

Cyklofosfamid je dostupný pro orální a intravenózní podání.

Pro perorální podání je připraven ve formě bílých nebo růžových tablet. Tablety by se měly užívat bez žvýkání, zatímco pijete dostatek vody.

Pro intravenózní podání je léčivo ve formě prášku, který musí být před infuzí rozpuštěn v odpovídajícím množství rozpouštědla. Může být podáván třemi různými způsoby:

Přes kanylu (tenká trubka), která je vložena do žíly paže nebo ruky;
Prostřednictvím centrálního žilního katétru, který je vložen subkutánně do žíly v blízkosti klíční kosti;
Přes PICC linii ( Periferně vložený centrální katétr ), v tomto případě, je katétr vložen do periferní žíly, obvykle paže. Tato technika se používá pro podávání protinádorových léčiv po delší dobu.

Podávání cyklofosfamidu by mělo být prováděno pod přísným dohledem lékaře, který se specializuje na podávání protinádorových léčiv.

Dávkování stanoví lékař na základě typu patologie, která má být léčena, na základě stavu pacienta a jeho klinického obrazu. U pacientů s dysfunkcí jater je třeba vzít v úvahu, že může dojít ke snížení aktivace cyklofosfamidu.

Úprava dávky je často nutná u pacientů s předchozí myelosupresí a / nebo selháním ledvin. I v případě starších pacientů musí být dávka léčiva přizpůsobena stavu pacienta.

Těhotenství a laktace

Použití cyklofosfamidu v těhotenství se nedoporučuje - zejména během prvního trimestru - protože léčivo může projít mateřskou placentou.

Použití cyklofosfamidu může způsobit ukončení těhotenství, retardaci růstu plodu a toxické účinky na plod, které se vyskytují u novorozence, jako je pancytopenie, závažná hypoplazie kostní dřeně a gastroenteritida.

Během léčby cyklofosfamidem a po dobu nejméně šesti měsíců po ukončení léčby musí být přijata opatření, aby se zabránilo možnému těhotenství.

Cyklofosfamid může být také distribuován v mateřském mléce. Proto by ženy užívající léky neměly kojit.