chloramfenikol

Chloramfenikol je antibiotikum přírodního původu s bakteriostatickým účinkem (tj. Inhibuje růst bakteriálních buněk). Poprvé byl získán z fermentace Streptomyces venezuelae, ale vzhledem k jednoduchosti její chemické struktury je v současné době zcela vyráběn synteticky.

Chloramfenikol - chemická struktura

Chloramfenikol se prodává ve farmaceutických formách vhodných pro cesty vaginální, oční a intravenózní aplikace.

indikace

Pro to, co používá

Chloramfenikol se používá k léčbě infekcí způsobených mikroorganismy, které jsou na něj citlivé.

Použití chloramfenikolu je indikováno k léčbě:

Gynekologické infekce, jako je vaginitida, cervicitida nebo cerviko-endometritida (vaginální podání);
Vnější oční infekce, jako je zánět spojivek, keratitida, keratokonjunktivitida, trachoma nebo dakryocystitida (oční podání);
Prevence očních infekcí spojených s mechanickým nebo tepelným traumatem (oční podávání);
Před a pooperační léčba očních infekcí (oční podávání);
Tyfusová horečka a salmonelóza (parenterální podávání);
Bakteriální meningitida (parenterální podávání);
Rickettsiosi (parenterální podávání);
Brucelóza (parenterální podávání);
Psittakosis (parenterální podávání);
Venerální lymfogranuloma (parenterální podání);
Infekce moču způsobené gramnegativem (parenterální podávání);
Infekce anaerobními bakteriemi, jako jsou Gram-pozitivní koci nebo Clostridium (parenterální podávání).

varování

Chloramfenikol by měl být podáván pouze po dobu skutečně potřebnou. Je vhodnější nepřekročit dva týdny léčby.

Během léčby chloramfenikolem je nutné provádět pravidelné kontroly krevního obrazu, protože léčivo může způsobit myelosupresi (tj. Potlačení kostní dřeně, s následným snížením produkce krevních buněk).

Během léčby chloramfenikolem oční nebo vaginální cestou byly hlášeny případy hypoplazie kostní dřeně.

Chloramfenikol může způsobit pokles protrombinového času, protože samotné antibiotikum může inhibovat střevní bakteriální flóru, která produkuje vitamin K.

U pacientů s jaterní a / nebo renální insuficiencí může být nezbytné upravit dávku chloramfenikolu, která má být podána.

Léčba chloramfenikolem může napomoci rozvoji superinfekcí rezistentními bakteriemi nebo houbami.

Chloramfenikol může vyvolat falešně pozitivní výsledky v určitém typu testu použitého pro stanovení glukózy v moči.

interakce

Chloramfenikol je inhibitor jaterního cytochromu P450, a proto může způsobit zvýšení plazmatického poločasu léků metabolizovaných jím, s následným zvýšením jejich toxicity. Mezi tyto léky patří:

Warfarin, perorální antikoagulant;
Klopidogrel, destičková antiplatelet;
Voriokonazol, fungicid;
Cyklofosfamid, protinádor;
Cyklosporin a takrolimus, imunosupresiva užívaná při prevenci rejekce u transplantací;
Fenobarbital, barbiturát;
Rifampicin, antibiotikum.

Paracetamol může zvýšit toxicitu chloramfenikolu.

Při současném podávání beta-laktamových antibiotik a chloramfenikolu se může vyskytnout antagonismus mezi oběma typy antibiotik.

Chloramfenikol může snižovat účinek kyanokobalaminu (derivátu vitaminu B12).

Chloramfenikol může snižovat vylučování entakaponu žlučovou žlázou (léčivo používané při léčbě Parkinsonovy choroby), čímž zvyšuje jeho toxicitu.

Chloramfenikol může zesilovat účinek hypoglykemických sulfonamidů .

Chloramfenikol inhibuje intestinální absorpci methotrexátu, léčiva proti rakovině.

Je třeba se vyvarovat současného podávání chloramfenikolu a jiných léčiv s myelosupresivním účinkem.

Chloramfenikol může interferovat s mechanismy imunity a neměl by být podáván během fáze aktivní imunizace; například by neměl být podáván současně s živou vakcínou proti tyfu.

Vedlejší účinky

Chloramfenikol může vyvolat různé vedlejší účinky, i když ne všichni pacienti je pociťují. Typ nežádoucích účinků a intenzita, s jakou se vyskytují, závisí na citlivosti, kterou má každý jedinec vůči léku. Proto se říká, že nežádoucí účinky se nevyskytují u všech osob se stejnou intenzitou.

Hlavní nežádoucí účinky, které se mohou objevit během léčby chloramfenikolem, jsou uvedeny níže.

myelosuprese

Chloramfenikol může mít depresivní účinek na kostní dřeň. Tato deprese vede ke snížení produkce krvinek, což může vést k:

Agranulocytóza, tj. Snížení počtu granulocytů v krevním řečišti;
Leukopenie, tj. Snížení počtu leukocytů v krevním řečišti;
anémie;
Retikulocytopenie, tj. Snížení počtu retikulocytů v krvi;
Piastrinopenie, tj. Snížení počtu krevních destiček v krevním řečišti;
Aplastická anémie.

Myelosuprese vyvolaná chloramfenikolem je častější u pacientů s jaterní a / nebo renální insuficiencí.

Syndrom šedého dítěte

Tento syndrom může postihnout novorozence, jejichž matky užívaly chloramfenikol intravenózně v posledním stadiu těhotenství nebo novorozenci, kterým bylo podáno velké množství antibiotik parenterálně. Tento syndrom - který může mít i fatální následky - je charakterizován příznaky jako je podchlazení, zvracení, barva popela, progresivní cyanóza a cirkulační kolaps.

Gastrointestinální poruchy

Léčba chloramfenikolem může způsobit:

nevolnost;
zvracení;
Změny ve smyslu chuti;
průjem;
enterokolitis;
stomatitida;
Glositida.

Poruchy nervového systému

Léčba založená na chloramfenikolu může způsobit:

Bolesti hlavy;
Duševní zmatek;
Optická nebo periferní neuropatie.

Psychiatrické poruchy

Léčba chloramfenikolem může způsobit delirium a mírnou depresi.

Alergické reakce

Chloramfenikol může vyvolat alergické reakce u citlivých jedinců. Tyto reakce se mohou vyskytnout se symptomy, jako jsou:

horečka;
Kožní erupce;
kopřivka;
Vesikulární nebo makulopapulární dermatitida;
angioedém;
Anafylaxe.

Další nežádoucí účinky

Další nežádoucí účinky, které se mohou objevit během léčby chloramfenikolem jsou: \ t

Podráždění perineální;
ototoxicita;
hepatotoxicita;
Jarisch-Herxheimerova reakce, reakce, která nastane, když se do těla uvolní velká množství toxinů v důsledku poškození bakteriálních buněk po antibiotické terapii. Tato reakce je charakterizována příznaky jako bolest hlavy, zimnice a mukokutánní léze.

předávkovat

Případy předávkování chloramfenikolem byly hlášeny pouze tehdy, když byl lék podáván intravenózně, ale to nevylučuje možné předávkování, i když je chloramfenikol podáván vaginálně nebo okulárně.

Pokud máte podezření na jakýkoli typ předávkování, musíte o tom ihned informovat svého lékaře a jít do nejbližší nemocnice.

V případě intravenózního podání chloramfenikolu může být hemodialýza nebo peritoneální dialýza pouze částečně účinná při odstraňování přebytečného léčiva z krevního oběhu. V případech předávkování u novorozenců lze použít kompletní transfuzi nebo fúzi na bázi uhlí.

Mechanismus akce

Chloramfenikol má bakteriostatický typ antibiotického účinku a působí inhibicí syntézy bakteriálních proteinů.

Proteinová syntéza v bakteriálních buňkách probíhá díky organelám zvaným ribozomy. Tyto organely se skládají z ribozomální RNA a proteinů spojených navzájem za vzniku dvou podjednotek: podjednotky 30S a podjednotky 50S.

Úkolem ribozomu je přenést messengerovou RNA z buněčného jádra a syntetizovat proteiny, pro které kóduje.

Chloramfenikol se může vázat na specifické místo přítomné na 50S ribozomální podjednotce. Přitom zastavuje syntézu proteinů a inhibuje růst bakteriálních buněk.

Způsob použití - Dávkování

Chloramphenicol je k dispozici pro:

Vaginální podání ve formě vajec;
Podávání okem ve formě očních kapek nebo oční masti;
Intravenózní podání ve formě prášku a rozpouštědla pro injekční roztok, které musí být smícháno těsně před použitím léčiva.

Vaginální podání

Doporučuje se, aby se vajíčko (obsahující 500 mg chloramfenikolu) zavedlo hluboko do pochvy večer před spaním. Obecně platí, že doba trvání léčby je deset dní.

Oční podání

Doporučuje se aplikovat jednu nebo dvě kapky očních kapek 3-4krát denně nebo podle pokynů lékaře.

Oční masti by se měla aplikovat 3-4krát denně.

Pokud byly oční kapky předepsány společně s mastí, postačí jednorázová aplikace.

Intravenózní podání

U dospělých a adolescentů se obvykle používá dávka chloramfenikolu 50-100 mg / kg tělesné hmotnosti denně, která se dělí do čtyř dávek v intervalech po šesti hodinách od sebe.

U kojenců starších než dva týdny au dětí do 12 let se obvykle podává dávka chloramfenikolu 50 mg / kg tělesné hmotnosti denně, která se užívá ve čtyřech rozdělených dávkách s intervalem šesti hodin mezi jednotlivými dávkami. jedna správa a druhá.

U kojenců ve věku do dvou týdnů se obvykle používá dávka chloramfenikolu 25 mg / kg tělesné hmotnosti denně, která se dělí do čtyř podání v intervalech po šesti hodinách od sebe.

U kojenců mladších než jeden týden s tělesnou hmotností nižší než 2 kg se obvykle podává dávka chloramfenikolu v jedné denní dávce 25 mg / kg tělesné hmotnosti.

U novorozenců starších než jeden týden s tělesnou hmotností vyšší než 2 kg je doporučená dávka chloramfenikolu 25 mg / kg tělesné hmotnosti denně, která se dělí na dvě podání ve vzdálenosti dvanácti hodin. ostatní.

Pacienti se sníženou funkcí ledvin a / nebo jater mohou potřebovat upravit dávku podávaného chloramfenikolu.

Těhotenství a laktace

Byly hlášeny případy, kdy u novorozenců, jejichž matky v posledním stadiu těhotenství užívaly chloramfenikol parenterálně, se rozvinula syndrom šedého dítěte s někdy fatálními následky. Užívání chloramfenikolu těhotnými ženami by proto mělo být prováděno pouze v případech skutečné potřeby a pouze pod přísným dohledem lékaře.

Chloramfenikol se vylučuje do mateřského mléka, i když v minimálním množství. Nelze však vyloučit možný nástup syndromu šedého dítěte. Kromě toho může chloramfenikol vyvolat infantilní myelosupresi. Proto je třeba se vyvarovat užívání této drogy matkami, které kojí.

Pokud jde o užívání chloramfenikolu podávaného vaginálně nebo okulárně, těhotné ženy a kojící matky by měly před užíváním těchto léků vyhledat absolutní lékařskou pomoc, a to z důvodu potenciálních nežádoucích účinků, které se mohou vyskytnout u plodu nebo u dětí. nemluvně.