Lynchův syndrom A.Griguolo

všeobecnost

Lynchův syndrom je genetický, čistě dědičný stav, který předurčuje k rozvoji různých maligních nádorů, především kolorektálního karcinomu.

Lynchův syndrom, známý také jako dědičný nepolypoziční kolorektální karcinom, je způsoben mutací genů zodpovědných za korekci chyb v duplikačním systému DNA během procesů buněčného dělení.

Příkladem autozomálně dominantního onemocnění si Lynchův syndrom udržuje asymptomatický stav, dokud nevyvolá tvorbu nějakého maligního nádoru.

Analýza rodinné historie a genetický test na vzorku krve jsou nezbytné pro dosažení diagnózy Lynchova syndromu.

Lynchův syndrom je nevyléčitelný stav, protože neexistuje žádná léčba schopná anulovat genetickou mutaci, která ji podporuje.

Léčba nádoru souvisejícího s Lynchovým syndromem je ekvivalentní léčbě stejného nádoru, který byl vyvinut v nepřítomnosti výše uvedeného dědičného stavu.

Co je Lynchův syndrom?

Lynchův syndrom je genetický, čistě dědičný stav, který způsobuje predispozici k několika maligním nádorům (nebo rakovinám ), především rakovině tlustého střeva a konečníku (nebo kolorektálního karcinomu ).

Lynchův syndrom je velmi specifický stav, který sám o sobě nevyvolává žádné symptomy, s výjimkou případů, kdy způsobuje tvorbu nějakého nádoru.

Lynchův syndrom je členem rodiny onemocnění, která zahrnuje takzvaná dědičná onemocnění / syndromy predispozice k rakovině .

Věděli jste, že ...

Stav podobný Lynch syndromu je familiární adenomatózní polypóza (nebo FAP ).

Jaké další maligní nádory je Lynchův syndrom spojený s?

Kromě kolorektálního karcinomu vyvolává přítomnost Lynchova syndromu predispozici pro:

• Rakovina vaječníků (nebo rakovina vaječníků);
• Karcinom endometria (nebo karcinom endometria);
• Rakovina žaludku (nebo rakovina žaludku);

• Rakovina tenkého střeva (nebo rakovina tenkého střeva);
• Rakovina žlučových cest (nebo rakovina žlučových cest);
• Rakovina jater (nebo rakovina jater);
• Rakovina pankreatu (nebo rakovina pankreatu);
• Rakovina prostaty (nebo rakovina prostaty);
• Rakovina ledvin (nebo rakovina ledvin);
• Rakovina močových cest (nebo rakovina močových cest);
• Rakovina mozku (nebo rakovina mozku);
• Rakovina kůže (nebo rakovina kůže).

Jiná jména Lynch syndromu

Lynchův syndrom je také známý jako dědičný ne-polyposisální kolorektální karcinom (v angličtině je to dědičný nemotorický kolorektální karcinom nebo HNPCC ).

příčiny

Lynchův syndrom je spojen s mutací jednoho z lidských genů známých jako MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 a EPCAM .

Jinými slovy, jedinec nese Lynchův syndrom, když jeden z genů MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 a EPCAM představuje změnu v obvyklé sekvenci DNA.

Genetická mutace je změna v normální sekvenci DNA, která tvoří určitý gen.

Genetické mutace zodpovědné za Lynchův syndrom jsou vždy výsledkem rodičovského přenosu (tj. Pacient ho obdrží od jednoho z rodičů); tato zvláštnost dělá Lynch syndrom čistě dědičný (nebo familiární ) stav.

Jaké jsou důsledky mutace MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 a EPCAM?

Předpoklady: geny přítomné na lidských chromozomech jsou sekvence DNA, jejichž úkolem je produkovat základní proteiny v biologických procesech, které jsou nezbytné pro život, včetně buněčného růstu a replikace.

V nepřítomnosti mutací proti nim geny MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 a EPCAM produkují speciální proteiny, jejichž úkolem je v průběhu buněčného dělení korigovat chyby v párování chyb, ke kterým by se mohl dopustit proces duplikace DNA .

Rozumět ...

Fenomén buněčného dělení je vždy doprovázen procesem duplikace DNA, který zaručuje, že dvě výsledné buňky mají stejný genetický materiál jako výchozí buňka.

Duplikace DNA je proces, který zahrnuje mnoho proteinů, včetně těch, které replikují genetický materiál, a těch, které opravují chyby replikace (tj. Jakékoli chyby v právě popsané první třídě proteinů).

MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 a EPCAM jsou, jak bylo uvedeno výše, některé z genů, které produkují proteiny používané k nápravě jakýchkoliv chyb v systému duplikace DNA.

V přítomnosti namísto mutací spojených s Lynchovým syndromem, geny MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 a EPCAM ztrácejí své schopnosti a to zbavuje systém duplikace DNA základních prvků pro korekci možných replikačních chyb genetického materiálu.

Rozumět ...

Když je jeden z genů MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 a EPCAM mutován, chybí základní protein k opravě chyb, které může proces duplikace DNA provést.

NĚKTERÉ DŮLEŽITÉ POZNÁMKY

• Ve většině případů mutace spojené s Lynchovým syndromem zahrnují MLH1, MSH2 a MSH6; Zřídka ovlivňují PMS2 a EPCAM.
• EPCAM neexprimuje protein zapojený do korekce možných chyb vyplývajících z procesu duplikace DNA; nicméně, to je ještě zodpovědné za Lynchův syndrom, protože, kvůli jeho blízkosti k lidskému genomu k MSH2 genu, to je schopné měnit jeho funkci, když to je zřejmě nositel kritické mutace.
• Ne všechny nosiče genetických mutací spojených s Lynchovým syndromem vyvolávají maligní nádor mezi těmi, které jsou uvedeny na začátku článku.

  Důvod, proč výskyt maligních nádorů vylučuje některé pacienty s Lynchovým syndromem, je zcela neznámý.

Proč Lynchův syndrom predisponuje k nástupu nádorů?

Obecně platí, že nádory - jako je kolorektální rakovina, rakovina slinivky, rakovina vaječníků, rakovina endometria, atd. - jsou výsledkem pomalé akumulace změn některých kritických genů DNA . To je hlavní důvod, proč jsou nádory častější u starších lidí: u těchto jedinců měla DNA čas nashromáždit správný počet genetických změn schopných vyvolat nádorový proces.

Lynchův syndrom predisponuje k výskytu nádorů, protože tím, že ohrožuje produkci proteinů, které opravují DNA během jeho duplikace, způsobuje, že akumulace genetického materiálu je pravděpodobnější (a urychluje). odpovědné za rakovinné procesy.

U zdravého jedince je opravný systém zodpovědný za korekci duplikačních chyb DNA účinný a snižuje riziko vzniku genetických změn souvisejících s nádory.

U lidí s Lynchovým syndromem není stejný systém opravy příliš účinný a to má za následek větší pravděpodobnost akumulace těchto genetických změn odpovědných za nádory.

Lynchův syndrom je autosomálně dominantní onemocnění

Rozumět ...

Každý lidský gen je přítomen ve dvou kopiích, nazývaných alely, jeden z mateřského původu a jeden z otcovského původu.

Lynchův syndrom má všechny vlastnosti autozomálně dominantního onemocnění .

Genetická choroba je autozomálně dominantní, když je mutace pouze jedné kopie genu, který ji způsobuje, dostatečná k tomu, aby se projevila.

Epidemiologie: některé zajímavé skutečnosti o Lynchově syndromu

• Lynchův syndrom je nejdůležitějším a nejrozšířenějším stavem u tzv. Zděděných onemocnění predispozice na rakovinu.
• Podle nejspolehlivějších odhadů se jeden z 300 lidí narodí se změnou jednoho z těchto genů spojených s Lynchovým syndromem.
• Zdá se, že Lynchův syndrom je každý rok spojen s 2-7% všech nových diagnóz kolorektálního karcinomu.
• Věk, ve kterém Lynchův syndrom obvykle způsobuje nádory (zejména kolorektální karcinom), je mezi 40 a 50 lety.
• U lidí s Lynchovým syndromem je průměrný věk výskytu možného kolorektálního karcinomu 44 let; porovnání těchto údajů s tím, co se děje u lidí bez dotyčného syndromu, je průměrný věk výskytu možného kolorektálního tumoru 64 let.

Příznaky a komplikace

Lynchův syndrom je prostý symptomů, dokud nevyvolá tvorbu nějakého maligního nádoru; v tomto okamžiku se ve skutečnosti projevuje typickými projevy nádoru, ke kterému došlo.

Obecně platí, že Lynchův syndrom způsobuje v dospělosti zhoubnost, která je přesná od 30 do 40 let .

Typické příznaky kolorektálního karcinomu

Vzhledem ke specifickému vztahu mezi Lynchovým syndromem a kolorektálním karcinomem stojí za to připomenout typické příznaky a příznaky tohoto novotvaru:

• Změna střevních návyků;
• Rektální krvácení;
• Krev ve stolici;
• Bolesti břicha;
• Křeče v břiše;
• Otok břicha;
• Snímání neúplného vyprazdňování střev po defekaci;
• anémie;
• Slabost a lehkost únavy;
• Ztráta hmotnosti bez zjevného důvodu.

komplikace

Komplikace Lynchova syndromu odpovídají komplikacím zhoubných nádorů, které z nich mohou pocházet.

Kdy mám jít k lékaři?

Lidé s Lynchovým syndromem by měli podstoupit pravidelné screeningové testy k identifikaci zhoubných nádorů spojených s jejich dědičným stavem.

To je nejlepší způsob, jak identifikovat potenciální neoplastické transformace spojené s mutacemi v jednom z genů MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 a EPCAM.

diagnóza

Pro diagnózu Lynchova syndromu je vyžadován genetický test na předpokládaném vzorku krve pacienta.

Genetický test je DNA analýza zaměřená na identifikaci mutací proti kritickým genům.

Pro konkrétní stav, jako je Lynchův syndrom (který je asymptomatický až do vzniku nádoru), je DNA analýza jediným testem, který umožňuje jeho identifikaci .

Kdy podezírat Lynchův syndrom: význam rodinné historie

Pro dědičný stav, jako je Lynchův syndrom (který způsobuje symptomy pouze tehdy, když se vyvíjí v nádorech), je rodinná historie jediným vyšetřováním, které nám umožňuje podezřívat jeho přítomnost a v určitém smyslu umožňuje její včasnou diagnózu.

Základním bodem tzv. Anamnézy je rodinná anamnéza, která je ve skutečnosti vyšetřováním patologií trpících nejbližšími příbuznými pacienta.

Pokud z rodinné anamnézy vyplývá, že někteří příbuzní pacienta byli nebo jsou nositeli Lynchova syndromu, diagnostický lékař má povinnost zvážit hypotézu, že stejný pacient může trpět stejným dědičným stavem.

Co jiného je podezřelý?

Očekává se, že lékař má podezření na Lynchův syndrom, když se předčasně vyvinul více než jeden příbuzný pacienta ve srovnání s tím, co se ve většině případů děje, jeden z maligních nádorů spojených s výše uvedeným dědičným onemocněním.

Screeningový test diagnózy časné rakoviny

Jak bylo uvedeno v předchozím kroku tohoto článku, je dobré, aby lidé s Lynchovým syndromem pravidelně podstoupili (na základě toho, co ošetřující lékař založil) několik screeningových testů pro včasnou detekci některých maligních nádorů spojených s jejich stavem.,

Screeningové testy indikované za přítomnosti Lynchova syndromu zahrnují:

• Pro muže a ženy starší 25 let, kolonoskopie každé 1-2 roky a trávicí endoskopie v kombinaci s testem Helicobacter Pylori každé 2-5 let.
• U žen ve věku 30-35 let a pouze v případě rodinné anamnézy nádorů genitálního systému, pánevního vyšetření, pánevního ultrazvuku a endometriální biopsie, všechny tři ročně.

terapie

Lynchův syndrom je nevyléčitelný stav, protože neexistuje žádná léčba schopná eliminovat mutaci, která ji podporuje.

Ti, kteří se narodili s Lynchovým syndromem, jsou proto předurčeni k tomu, aby s ním žili as největším rizikem vzniku řady nebezpečných maligních nádorů.

Existuje terapie pro nádory spojené s Lynchovým syndromem?

Lidé s jedním z nádorů asociovaných s Lynchovým syndromem se mohou spolehnout na stejnou léčbu poskytovanou při absenci výše uvedeného dědičného stavu. V praxi to znamená, že nositel Lynchova syndromu, který vyvíjí kolorektální karcinom, bude mít stejnou péči jako nositelé Lynchova syndromu, u kterých se vyvine stejný nádor.

prognóza

Lynchův syndrom je zdravotní stav, který má dobrou šanci mít důsledky (související maligní nádory) s fatálním koncem.

Proto se prognóza v případě Lynchova syndromu nepovažuje za benevolentní .

prevence

Lynchův syndrom je nemožné předcházet .

Věděli jste, že ...

Některé experimenty, hodné dalšího studia, naznačují, že pravidelný příjem aspirinu u nosičů Lynchova syndromu by uchránil tyto formy před nástupem kolorektálního karcinomu.