všeobecnost
Fluorochinolony jsou antibakteriální léky používané při léčbě různých typů infekcí.
Podrobně, chinolonové antibakteriální léky, které v rámci své chemické struktury mají jeden nebo více atomů fluoru (z nichž přesně prefix "fluoro-") spadají do skupiny fluorochinolonů.
Fluorochinolony vykazují široké spektrum baktericidních účinků, a proto jsou účinné v boji proti infekcím způsobeným jak grampozitivními bakteriemi, tak gram-negativními bakteriemi.
V závislosti na případu mohou být fluorochinolony podávány orálně, parenterálně, inhalovány, očima (oční kapky, oční masti) nebo uchem (ušní kapky). Léky obsahující fluorochinolony mohou být podávány pouze po předložení specifického předpisu. V závislosti na farmaceutické formulaci a typu účinné látky obsažené v léčivém přípravku může být lékařský předpis opakovatelný nebo omezující (prodávaný veřejnosti na lékařský předpis z nemocnic nebo specialistů). Kromě toho stojí za zmínku, že některé léčivé přípravky na bázi fluorochinolonu jsou určeny výhradně pro použití v nemocnici.
Co to je?
Co jsou to fluorochinolony a na co jsou?
Fluorochinolony jsou antibakteriální léčiva syntetického původu schopná vyvíjet baktericidní aktivitu proti různým mikroorganismům, a to jak grampozitivním, tak gram-negativním (široké spektrum účinku).
Objev fluorochinolonů vzbudil okamžité nadšení z důvodu širokého spektra jejich působení; nadšení, které se však postupně zmenšuje v důsledku výskytu jevů odporu a objevování problémů s ohledem na jejich bezpečnost při používání (podrobnější informace lze nalézt v příslušných kapitolách „Toxicita“ a „Odpor“). Navzdory tomu existuje několik účinných látek, které patří do skupiny fluorochinolonů, které se v současné době používají v terapii.
Které účinné látky patří do skupiny fluorochinolonů?
Účinné látky patřící do skupiny fluorochinolonů jsou mnohé, nicméně některé z nich se již nepoužívají v terapii kvůli jevům toxicity, které se objevily po jejich uvolnění na trh. Mezi účinnými látkami, které se stále používají, však připomínáme:
- Ciprofloxacin (orální, parenterální, aurikulární a oční podání);
- Levofloxacin (orální, parenterální, inhalační a oční podání);
- Ofloxacin (orální, parenterální a oční podání);
- Moxifloxacin (orální a oční podání);
- Norfloxacin (orální a oční podání);
- Pefloxacin (perorální podání);
- Lomefloxacin (perorální podání);
- Prulifloxacin (perorální podání).
Terapeutické indikace
Kdy se používají fluorochinolony?
Vzhledem k tomu, že se jedná o antibakteriální léčiva, je použití fluorochinolonů indikováno při léčbě různých typů infekcí způsobených mikroorganismy citlivými na stejné fluorochinolony, mezi nimiž připomínáme:
- Chlamydia spp.
- Mycoplasma spp.
- Chlamydophila spp .;
- Legionella spp.
- Mycobacterium tuberculosis ;
- Haemophilus influenzae ;
- Pseudomonas aeruginosa ;
- Moraxella catarrhalis ;
- Enterobacteriaceae;
- Některé atypické mykobakterie;
- Stafylokoky citlivé na meticilin (stafylokoky rezistentní na methicilin jsou na druhé straně obvykle rezistentní na fluorochinolony).
Nejnovější fluorochinolony se také jeví jako velmi účinné proti streptokokům, včetně S. pneumoniae se sníženou citlivostí na penicilin.
Infekce mohou být léčeny fluorochinolony
Infekce způsobené výše uvedenými mikroorganismy léčitelnými fluorochinolony jsou:
- Infekce močových cest;
- Gastrointestinální infekce;
- Intraabdominální infekce;
- Infekce plic a dýchacích cest;
- Infekce paranazálního sinusu;
- Ušní infekce;
- Oční infekce;
- Infekce genitálního aparátu;
- Infekce kůže a měkkých tkání;
- Infekce kostí a kloubů.
Konečně připomínáme, že fluorochinolony mohou být také použity při profylaxi po expozici spór antrax a při léčbě antraxu.
Mechanismus akce
Jak fungují fluorochinolony?
Fluorochinolony provádějí svůj baktericidní účinek inhibicí aktivity dvou enzymů, které jsou zásadní pro buněčnou replikaci: DNA-gyrázu a topoizomerázu typu IV . Jedná se o enzymy podílející se na supercoiling, převíjení, řezání a svařování bakteriální DNA. S inhibicí výše uvedených enzymů již bakteriální buňka nemůže přistupovat k informacím obsaženým v genech; všechny buněčné procesy - včetně replikace - selhávají a mikroorganismus umírá.
Vezměte prosím na vědomí
Každý fluorochinolon je schopen inhibovat aktivitu výše uvedených enzymů s různou silou.
Nežádoucí účinky
Jaké nežádoucí účinky mohou nastat při užívání fluorochinolonů?
Vzhledem k tomu, že účinné složky, které jsou součástí skupiny fluorochinolonů, jsou četné, je obtížné vytvořit úplný seznam všech vedlejších účinků, které se mohou vyskytnout během léčby tímto typem antibakteriálního činidla, protože může existovat určitá variabilita mezi aktivní složkou a účinnou složkou. Níže budou proto uvedeny pouze některé z nežádoucích účinků běžných u většiny fluorochinolonů:
- Alergické reakce u citlivých jedinců;
- Gastrointestinální poruchy, nejčastější jsou:
- nevolnost;
- zvracení;
- Bolesti břicha;
- Průjem.
- Poruchy nervového systému a psychiatrické poruchy, jako jsou:
- Bolesti hlavy;
- závratě;
- ospalost;
- Periferní neuropatie (vyžaduje suspenzi fluorochinolonu);
- nespavost;
- Neklid motoru;
- Změny nálady.
- Tendinopatie a poruchy kloubů ;
- Srdeční poruchy, zejména prodlužování QT intervalu, které zase může vést k komorovým arytmiím a náhlé srdeční smrti.
Těhotenství a laktace
Mohou být fluorochinolony používány během těhotenství a během kojení?
I když nemůžeme hovořit o kontraindikaci v přísném smyslu, použití fluorochinolonů během těhotenství a kojení se obecně nedoporučuje vzhledem k negativním účinkům těchto léků na plod (dosahují placenty) a na dítě ( jsou vylučovány do mateřského mléka).
kontraindikace
Pokud se fluorochinolony NESMÍ používat
Podobně jako u vedlejších účinků, i kontraindikace se mohou lišit v závislosti na uvažované účinné látce. Obecně však lze konstatovat, že použití fluorochinolonů je kontraindikováno v následujících případech:
- Známá přecitlivělost na léčivou látku a / nebo na jednu nebo více pomocných látek obsažených v léčivém přípravku, které mají být použity;
- Přítomnost poruch, které predisponují k nástupu srdečních arytmií ;
- Současné užívání jiných léků, které mohou vyvolat zvýšení QT intervalu .
Podávání fluorochinolonů dětem není výslovně kontraindikováno, mělo by se však vyskytovat pouze za přítomnosti specifických infekcí a zdravotních stavů a v žádném případě by nemělo být považováno za léky první linie pro pediatrickou kategorii.
Vezměte prosím na vědomí
Podrobnější informace o indikacích, varováních a preventivních opatřeních, interakcích, nežádoucích účincích, použití během těhotenství a během laktace a kontraindikacích různých fluorochinolonů naleznete v pozorném přečtení ilustrativního příbalového letáku léčivého přípravku, který musíte použít a který byl předepsán lékařem.
toxicity
Toxicita a závažné vedlejší účinky vyvolané některými fluorochinolony
V průběhu let, po vstupu do terapie, byly četné fluorochinolony staženy z trhu v důsledku výskytu toxicity a závažných vedlejších účinků na různé orgány a tkáně. Podrobnější informace:
- Temloxacin byl stažen z trhu, protože je schopen způsobit hemolýzu, trombocytopenii a poškození ledvin (hemolyticko-uremický syndrom);
- Trovafloxacin byl vysazen jako odpovědný za vznik těžké jaterní toxicity;
- Grepafloxacin byl stažen z trhu, protože jeho příjem byl příčinou kardiovaskulární toxicity;
- Gatifloxacin byl vysazen, protože je zodpovědný za nástup hypoglykémie nebo hyperglykémie.
- Sparfloxacin byl stažen z trhu jako schopný vyvolat nefrotoxicitu a fototoxicitu.
Ve Spojených státech byl lomefloxacin také stažen z trhu, zatímco v Itálii se stále používá v terapii.
Věděli jste, že ...
Na začátku října 2018 Výbor pro posuzování rizik EMA (Evropská agentura pro léčivé přípravky) pro farmakovigilanci doporučil přijmout omezení týkající se použití fluorochinolonů a chinolonů z důvodu výskytu nežádoucích účinků. dlouhotrvající a neplatný, který se vyskytl u několika pacientů. EMA doporučuje tento typ antibiotik podrobně používat opatrně, nejlépe v případě závažných infekcí a / nebo v případech, kdy se obvykle doporučená antibiotika / antibakteriální léčiva nemohou používat nebo jsou neúčinná.
Nicméně, pro více informací o tom, je vhodné se poradit se svým lékařem.
odpor
Fluorochinolonové rezistence
Bakterie jsou schopny vyvinout rezistenci jak na fluorochinolony, tak na chinolony. Zdá se, že k tomu používají dva hlavní mechanismy:
- Spontánní mutace genů (gyrA a gyrB), které kódují DNA-gyrázu: díky těmto mutacím produkují bakterie DNA-gyrázy, které nejsou inhibovány fluorochinolony;
- Změny a variace v permeabilitě buněčné membrány, které mohou vést k nižšímu vstupu fluorochinolonů do bakteriální buňky, nebo k většímu výstupu z mikroorganismu (tento mechanismus se zdá být významnější u gramnegativních mikroorganismů).
