Indakaterol: nový dlouhodobě působící bronchodilatátor účinný u pacientů s CHOPN

Kurátorem je Luigi Ferritto (1), Walter Ferritto (2), Giuseppe Fiorentino (3)

CHOPN: Velikost problému

Chronická obstrukční plicní choroba (CHOPN) je chronický a pouze částečně reverzibilní stav dýchacích cest, pomalu progresivní, způsobený chronickým zánětem dýchacích cest a plicního parenchymu. CHOPN je považována za čtvrtou hlavní příčinu úmrtí v Evropě a USA (nejméně 65 000 úmrtí ročně), nedávné studie zjistily, že úmrtnost na celém světě roste.

Celková incidence je 6-8%, postihuje hlavně dospělé muže, ale v posledních letech byl zaznamenán výrazný nárůst případů žen.

Původ je flogóza chronického charakteru, která trvá roky a ovlivňuje dýchací cesty u jedince; tento zánět vede k postupné ztrátě plicních funkcí. Tato dysfunkce není zcela reverzibilní, i když je léčena, a je způsobena hlavně kouřením. K méně častým příčinám CHOPN patří také pasivní kouření, vystavení životního prostředí a pracovní expozice jemným částicím a chemikáliím.

Kromě toho byla po určitou dobu podezření na genetickou predispozici k onemocnění (nedostatek α1-antitrypsinu), což by vysvětlovalo výskyt u některých lidí na rozdíl od jiných pacientů s rovnocennými rizikovými faktory.

Nemoc měla exponenciální růst na konci minulého století, její přítomnost v Anglii samotná v sedmi letech vzrostla o 25% u mužů a u 69% žen.

Indakaterol a CHOPN

Od nynějška existuje nový spojenec pro boj s CHOPN; Evropská agentura (EMEA) ve skutečnosti schválila indakaterol, nový lék vyvinutý společností Novartis pro léčbu tohoto onemocnění.

Indakaterol byl schválen v dávkách 150 a 300 mcg po inhalaci při podání jednou denně.

Dříve známý jako QAB149, léčivo bylo prodáváno pod značkou Onbrez Breezhaler® .

Indakaterol je první beta-2 stimulant s 24hodinovou aktivitou; před jeho zavedením byl již přítomen anticholinergní přípravek s dlouhodobým účinkem, tiotropium, zatímco v současné době jsou jedinou dlouhodobě působící beta-2 salmeterol a formoterol, které však mají průměrnou aktivitu 17 hodin.

Indakaterol vykazuje vysokou selektivitu vůči receptorům beta-2, rychlou akční aktivitu a dlouhodobé působení, které přesahuje 24 hodin; ve skutečnosti je charakterizován rychlým nástupem účinku - díky krátké interakci s receptorem, která eliminuje jak problémy s tachyfylaxí, tak problémy s tolerancí - zaručující v průběhu času (52 týdnů) účinek na předběžnou dávku FEV1 zcela překrývající účinek.

Nemá žádné antagonistické účinky proti beta-2 aktivním léčivům, které mají být použity v případě potřeby, a má vynikající kardiovaskulární bezpečnostní profil ve srovnání s jinými beta-2 stimulanty. Indakaterol indukuje svalovou relaxaci, v důsledku čehož dochází k nárůstu průměru dýchacího traktu, typicky sníženému u CHOPN a astmatu, zatímco jeho protizánětlivý účinek je důsledkem inhibice uvolňování mediátorů plicními žírnými buňkami.

Indakaterol představuje předchůdce nové třídy beta2-adrenergních bronchodilatátorů ( ULTRA-LABA ), strukturně odlišných od formoterolu, salmeterolu a salbutamolu, které díky svým chemickým vlastnostem (indakaterol maleát, amfifilní molekuly a mikronizované v suchém prášku pro první inhalace) byl první bronchodilatátor s trváním účinku přibližně 24 hodin, což umožňuje jeho denní podávání.

Klinická účinnost

V době uvedení na trh byly k dispozici 4 klinické studie u pacientů s CHOPN. První srovnával trvání účinku indakaterolu s tiotropiem a byl použit k nalezení nejvhodnější dávky léčiva (studie pro zjištění dávky), byl prezentován v Respiratory Medicine a porovnán různé dávky indakaterolu v prvním období, poté se pokračuje léčbou na bázi tiotropia. Koncentrace indakaterolu, na který se koncentruje, jsou mezi 150 a 300 mcg. Po 24 hodinách po podání léčiva vykazovaly různé testované dávky poměrně homogenní odpověď, pokud jde o bronchodilataci, což vedlo společnost k výběru konečné dávky (150 a 300 mcg). Ve srovnání s tiotropiem a placebem indakaterol vykazoval lepší profil bronchodilatace.

Druhá studie byla zaměřena na snášenlivost s různými dávkami až do dávek 600 mcg; ani při těchto dávkách (dvojnásobek maximální doporučené dávky) se neobjevily žádné znepokojující vedlejší účinky z hlediska glykémie, srdeční frekvence a QT intervalu. V dávkách 400 a 600 mcg je tedy léčivo dobře snášeno.

Třetí studie stále hodnotila bezpečnost a snášenlivost po jednorázové inhalaci zvyšujících se dávek indakaterolu až do 3000 mcg. Primárním cílem byla bezpečnost: studie neprokázala nic významného a je třeba mít na paměti, že tyto dávky byly desetkrát vyšší než dávky používané v klinické praxi.

Poslední studie srovnávala indakaterol, salmeterol a formoterol z hlediska FEV1 a inspirační kapacity. Tato studie prokázala vynikající účinnost indakaterolu také z hlediska inspirační kapacity, což odpovídá potřebám, které vyplynuly z nedávného dokumentu ERS / ATS týkajícího se výsledků, které je třeba zvážit k hodnocení účinnosti léčby u pacientů s CHOPN.

Indakaterol se chová jako vysoce účinný beta-2 adrenergní přípravek, s rychlejším nástupem salmeterolu a významně delším trváním účinku než formoterol nebo salmeterol. Nejčastějšími vedlejšími účinky hlášenými po užívání léčiva v klinických studiích jsou nazofaryngitida, kašel, infekce horních cest dýchacích a bolesti hlavy. Byly obvykle mírné nebo střední velikosti a při pokračující terapii byly méně časté.

Z dosud dostupných údajů lze odvodit, že:

Indacaterol má vlastnosti ideálního bronchodilatátoru:
1. selektivita
2. 24hodinový bronchodilatační účinek
3. Rychlý nástup akce
4. efektivní
5. Dobrý bezpečnostní profil
6. Žádný antagonismus vůči záchranným lékům
7. Jednoduché inhalační zařízení, které vyžaduje nízké inspirační proudy (PIF ≥ 50 l / min)
Program klinického vývoje indacaterolu poskytl údaje uvádějící:
- Prodloužená bronchodilatace po dobu 24 hodin, která umožňuje podávání jednou denně.
- Zlepšení FEV1 za 24 hodin
- FEV1 Zlepšení před dávkou.
- Klinicky významná bronchodilatace z první dávky
- Bronchodilatace, která přetrvává i po opakovaném příjmu
- Rychlý nástup bronchodilatace (5 ')
- Účinné snížení symptomů
- Zvýšená odolnost vůči fyzickému cvičení
- Čisté zlepšení kvality života pacientů
- Vynikající profil snášenlivosti