všeobecnost
Sulfonamidy (také známé jako sulfonamidy) jsou chemoterapeutické antibakteriální léky získané chemickou syntézou, na rozdíl od antibiotik, které mají přirozený původ.
Sulfonamidy - obecná chemická struktura
Z chemického hlediska jsou tyto antimikrobiální látky sulfonamidy, které pocházejí z azobarviv.
Sulfonamidy patřily mezi první antibakteriální látky, které byly uváděny na trh a používány v terapii.
V současné době se však použití sulfonamidů snížilo ve prospěch antibiotik, jako jsou například peniciliny nebo cefalosporiny. Jejich relativně nízká cena však znamená, že tyto antimikrobiální látky stále nacházejí místo na trhu s protiinfekčními činidly.
Objev sulfonamidů
Objevení antimikrobiální aktivity sulfonamidů se stalo náhodou v polovině 30. let.
Všechno to začalo, když německý chemik Gerhard Domagk začal studovat činnost konkrétního azobarviva, " červeného Prontosilu ".
Domagk doufal, že toto barvivo může být uchováno některými typy bakteriálních buněk a nikoli lidskými buňkami (podobnými tomu, co se stalo s metodou Gramova barvení), ve snaze získat potenciální jed proti bakteriím, které byly schopny zachovat stejné barvivo. Ukázalo se však, že červený Prontosil je v testech in vitro naprosto neúčinný. Místo toho bylo prokázáno, že je účinné in vivo při léčbě streptokokových infekcí u myší.
O několik let později, ve Francii, chemici a farmakologové Jacques Tréfouël, Daniel Bovet a Federico Nitti provedli studium červeného Prontosilu.
Chemici zjistili, že moč barviv ošetřených barvivem byl účinný při inhibici růstu bakterií in vitro, což nebylo případ, kdy se použil červený Prontosil jako takový.
Frakcionace moči myší ošetřených červeným Prontosilem vedla k identifikaci a izolaci sloučeniny s antibakteriální aktivitou: amidu kyseliny para-aminobenzensulfonové (nebo kyseliny p-aminobenzensulfonové), lépe známé jako sulfanilamid .
Výzkumníci pochopili, že samotný červený Prontosil nebyl vybaven antibakteriální aktivitou, ale - jakmile byl podán myší - trpěl metabolickou degradací v játrech, což vedlo k syntéze vlastní antibakteriální molekuly, tj. Syntéze sulfanilamidu., Proto by dnes byl červený Prontosil považován za proléčivo.
indikace
Pro to, co používá
Sulfonamidy jsou antibakteriální látky se širokým spektrem účinku a jsou zvláště účinné proti gramnegativním bakteriím (s výjimkou Pseudomonas spp.).
Existuje mnoho typů sulfonamidů, z nichž každý je vhodný pro léčbu určitých typů infekcí.
Obecně lze konstatovat, že sulfa léčiva mohou být použita při léčbě:
- Infekce způsobené Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae a Haemophilus spp. ;
- Primární nekomplikované infekce močového traktu;
- Oční infekce;
- kolitidy;
- Crohnova choroba.
Dále se sulfonamid (sulfadiazin) používá topicky pro léčbu popálenin a je také účinný proti určitým typům hub.
Mechanismus akce
Při koncentracích používaných v terapii mají sulfa léčiva bakteriostatický účinek, tj. Inhibují růst bakteriálních buněk.
Sulfonamidy mohou být definovány jako antimetabolity, tj. Molekuly, které interferují s tvorbou a / nebo použitím normálního metabolitu přítomného v bakteriální buňce.
Přesněji řečeno, tyto antibakteriální látky interferují se syntézou kyseliny tetrahydrofolové, esenciálního meziproduktu pro syntézu purinových a pyrimidinových bází, které pak budou dále tvořit bakteriální DNA.
Podrobně, sulfa léčiva kompetitivním způsobem inhibují jeden z enzymů podílejících se na syntéze výše zmíněné tetrahydrofolové kyseliny: dihydropteroát syntetázy . Sulfonamidy nahrazují endogenní substrát tohoto enzymu, kyselinu para-aminobenzoovou (nebo kyselinu p-aminobenzoovou nebo PABA ).
Nicméně jednoduché zvýšení buněčné koncentrace PABA je dostatečné pro vytěsnění sulfonamidu z vazby s dihydropteroátsyntetázou, a tak obnoví syntézu kyseliny tetrahydrofolové.
K překonání tohoto jevu se velmi často podávají sulfa léčiva v kombinaci s trimethoprimem (nebo trimethoprimem), antibakteriálním léčivem, které inhibuje dihydrofolátreduktázu, další z enzymů podílejících se na syntéze kyseliny tetrahydrofolové.
S kombinací těchto dvou antibakteriálních léčiv proto existuje dvojitá inhibice enzymu, která má tedy baktericidní účinek.
Je důležité zdůraznit, že sulfa léčiva jsou velmi selektivními antibakteriálními látkami pro bakteriální buňky, protože dihydropteroátová syntetáza není přítomna v lidských buňkách.
Odolnost vůči sulfonamidům
Sulfonamidová rezistence je poměrně rozšířená, ale dosahuje se pomalu.
Bakterie se mohou vyvinout rezistence vůči těmto antibakteriálním látkám v podstatě prostřednictvím tří různých mechanismů:
- Produkce enzymů rezistentních na sulfonamidy;
- Zvýšená produkce PABA takovým způsobem, že vytěsní vazbu sulfonamidu s dihydropteroát syntetázou;
- Zbavte se této syntetické cesty a použijte alternativní metabolické cesty pro syntézu nukleových kyselin.
Klasifikace sulfonamidů
Sulfonamidy mohou být klasifikovány podle své chemické struktury. Můžeme proto provést následující rozdělení:
- Do této skupiny patří sulfasalazopyridin (nebo sulfasalazin) a sulfapiridin.
- Do této skupiny patří deriváty 2-aminopyrimidinu, sulfadiazinu, sulfametazinu a sulfamethoxydiazinu;
- Do této skupiny patří derivát pyridazinu, sulfacloropiridazinu a sulfamethoxypyridazinu;
- Do této skupiny patří sulfalen, odvozený od pyrazinu ;
- Sulfamethoxazol, odvozený od pentatomového heterocyklu, je součástí této skupiny.
Vedlejší účinky
Každý sulfonamid může samozřejmě spouštět různé typy vedlejších účinků, ale některé z těchto nežádoucích účinků mohou být společné pro celou třídu antibakteriálních látek.
Mezi různými nežádoucími účinky, které jsou typické pro třídu sulfonamidů, připomínáme:
- Alergické reakce u citlivých subjektů, které se mohou objevit ve formě horečky, vyrážky a fotosenzibilizace;
- Poškození ledvin a jater;
- Hemolytická anémie a další krevní poruchy;
- Stevens-Johnsonův syndrom;
- Ulcerace sliznic očí, úst a močové trubice.
