Fibrodysplasia Ossificante Progressiva by A.Griguolo

všeobecnost

Progresivní osmotická fibrodysplasie ( FOP ) je genetické onemocnění, které u nosičů indukuje tvorbu kostních kostek mimo kostru, zejména na kloubech a svalech.

Převzato z Wikipedia.org

Kvůli mutaci genu ACVR1 (gen, který řídí vývoj a opravu kostí) může být progresivní osmotická fibrodysplasie podmínkou, že se lidé vyvíjejí během embryonálního vývoje (což je častější) nebo že dědí po jednom z rodičů. (vzácné).

FOP zhoršuje funkci kloubů a postižených svalů, což časem vede k problémům s chůzí a rovnováhou, dýchacím potížím, žvýkání a mluvení atd.

V současné době se bohužel ti, kteří trpí progresivní osifikací fibrodysplasie, mohou spoléhat pouze na symptomatickou léčbu - to znamená, že jsou zaměřeni na zmírnění symptomů - protože neexistuje léčba schopná zrušit mutaci proti ACVR1.

Co je progresivní okysličující fibrodysplasie?

Progresivní osmotizující fibrodysplasie je genetické onemocnění, za jehož přítomnosti skeletální svaly a pojivová tkáň tvořící šlachy a vazy kloubů mají tendenci, spontánně nebo po příležitostném poškození, osifikovat nebo změnit své původní buňky na buňky typické pro tkáň. kost.

Progresivní osmotická fibrodysplasie je vrozený stav, kdy vrozený znamená, že jeho nositelé jsou ovlivněni od narození (i když od tohoto okamžiku nejsou důsledky zřejmé).

Progresivní osmotická fibrodysplasie je také známa pod zkratkou FOP, jejíž jednotlivé písmena jsou jasným odkazem na tři termíny používané k definování podmínek, které jsou předmětem tohoto článku.

Věděli jste, že ...

Progresivní osmotická fibrodysplasie je zařazena do seznamu onemocnění pojivové tkáně, jako je Ehlers-Danlosův syndrom nebo Marfanův syndrom.

epidemiologie

Progresivní osmotická fibrodysplasie je vzácné onemocnění; podle statistik, ve skutečnosti, na celém světě, by jednotlivec byl ovlivněn asi každé 2 miliony.

Podle epidemiologických údajů z roku 2017 by pacienti s progresivní osifikací fibrodysplasie měli po celém světě kolem 800.

příčiny

Progresivní osmotická fibrodysplasie je způsobena specifickou mutací genu ACVR1 umístěného na chromozomu 2 .

Ve většině případů je výše zmíněná mutace výsledkem spontánní události, ke které dochází v průběhu embryonálního vývoje bez přesného důvodu (tj. Po zahájení oplodnění vajíčka a embryogeneze vajíčka); vzácněji je mutace ACVR1 odpovědná za FOP výsledkem rodičovského přenosu, tj. pacient ho dostává od jednoho z rodičů.

První druh mutace ACVR1 je příkladem získané mutace a výsledný stav se nazývá progresivní osmotická fibrodysplasie získaného typu ; druhý druh mutace ACVR1 je na druhé straně příkladem dědičné mutace a následný stav se nazývá dědičná progresivní osmotická fibrodysplasie .

Jaké jsou důsledky mutace ACVR1?

Předpoklady: geny přítomné na lidských chromozomech jsou sekvence DNA, jejichž úkolem je produkovat základní proteiny v biologických procesech, které jsou nezbytné pro život, včetně buněčného růstu a replikace.

Gen ACVR1 produkuje receptorový protein schopný regulovat růst, vývoj a opravu kosterního systému tam, kde je to nutné.

U zdravých lidí je gen ACVR1 aktivován podle potřeby, což zaručuje jemnou kontrolu procesů růstu, vývoje a opravy kosterních kostí.

Například nemutovaný gen ACVR1 je jedním z lidí zodpovědných za proces osifikace, který charakterizuje kosterní zrání člověka, v jeho přechodu z mladého věku do dospělosti.

U lidí s progresivní osifikační fibrodisplazií je na druhé straně gen ACVR1 v důsledku své mutace vždy aktivní ( konstitutivní aktivace ), což zahrnuje ztrátu jemné kontroly výše uvedených procesů a výskyt jevu, jako je např. tvorba kostní tkáně místo pojivové tkáně (například místo chrupavky, šlach atd.) a namísto svalů.

Progresivní oxygenující fibrodysplasie je autozomálně dominantní onemocnění

Rozumět ...

Každý lidský gen je přítomen ve dvou kopiích, nazývaných alely, jeden z mateřského původu a jeden z otcovského původu.

Progresivní osmotická fibrodysplasie má všechny vlastnosti autozomálně dominantního onemocnění .

Genetická choroba je autozomálně dominantní, když je mutace pouze jedné kopie genu, který ji způsobuje, dostatečná k tomu, aby se projevila.

Příznaky a komplikace

Progresivní osmotická fibrodysplasie způsobuje vznik kostních kostek mimo kostru, zejména na šlachách a vazech kloubů a na svalech. Kromě toho je v případě zlomeniny zodpovědný za nadměrný růst postižené kosti, zatímco v případě svalových poranění určuje nahrazení svalové tkáně tkáně kostní povahy.

Výsledkem toho je, že progresivní osmotická fibrodysplasie má za následek ztrátu pohyblivosti na straně svalů a kloubů, což má logický dopad na pohybové schopnosti pacienta.

Věděli jste, že ...

Hrudy kostní tkáně, které FOP způsobuje mimo kostru, se nazývají ektopické osifikace .

Účinky progresivní oxygenační fibrodysplasie: detaily

Progresivní osmotická fibrodysplasie zpravidla napadá lidské tělo shora ; proto nejprve ovlivňuje svaly a klouby kompartmentů, jako je hlava, krk, hřbetní oblast, hrudník, ramena a horní končetiny, a následně zhoršuje svalovou a kloubní funkčnost břicha, pánve, bederní oblasti a končetin. nižší.

Z hlediska symptomů je známo, že progresivní osmotická fibrodysplasie způsobuje:

Známky zánětu (zejména edému ) v anatomických odděleních postižených růstem extra kostní tkáně.
Obtížnost při žvýkání a mluvení . Jsou důsledkem toho, kdy dotyčná choroba napadá temporomandibulární kloub, jehož správné fungování je zásadní pro žvýkání a fonaci.
Problémy při žvýkání jsou zodpovědné za podvýživu.

Obtížné rozšíření hrudního koše a následné problémy s dýcháním . Jsou pozorovány v okamžiku, kdy FOP ovlivňuje tvorbu extra kosti, svalů a kloubů hrudníku.
Obtížnost při pohybu horních a dolních končetin a následné problémy rovnováhy a koordinace . Jsou důsledkem toho, že FOP ossifikuje důležité klouby, jako je rameno, loket nebo koleno.
Problémy rovnováhy a koordinace jsou často příčinou náhodných pádů, což může dále zhoršit zdravotní stav pacienta; ve skutečnosti jakékoli zlomeniny svalů nebo kloubů nebo zranění, které mohou vzniknout v důsledku náhodného pádu, jsou následovány neobvyklými způsoby opravy, které vedou k tvorbě extra kostní tkáně.
Páteřní deformace . Jsou výsledkem toho, kdy onemocnění postihuje klouby mezi různými obratli a zádovými svaly.

Je důležité poznamenat, že kromě výše uvedených důsledků je progresivní osmotická fibrodysplasie také spojena s některými vrozenými malformacemi, včetně přítomnosti deformovaných prstů (to je znak, který charakterizuje prakticky všechny případy FOP) a přítomnost krátkých palců (to je obyčejné, ale ne jako deformované prsty).

Věděli jste, že ...

Progresivní osmotická fibrodysplasie chrání některé části lidského těla. Například nezpůsobuje tvorbu nežádoucí kosti: jazyka, myokardu, hladkého svalstva, extraokulárních svalů a membrány.

Nástup progresivního okysličování fibrodysplasie: kdy k němu dochází?

Obecně, progresivní osmotická fibrodysplasie začíná vykazovat první známky své přítomnosti v raném dětství ; jistě, v desátém roce života pacienta, již sám projevil svou plnou demonstraci.

komplikace

V průběhu let se přítomnost extra kosti u pacientů s FOP stává stále významnější. To vede k rozvoji různých komplikací, včetně:

Těžké dýchací problémy;
nehybnost;
Neschopnost krmit následovaná závažným stavem podvýživy;
Neschopnost mluvit.

diagnóza

Pro formulaci diagnózy progresivní osmotické fibrodysplasie je nezbytné přesné fyzikální vyšetření, úzkostlivá lékařská anamnéza a genetický test .

Progresivní osmotická fibrodysplasie je stav, jehož identifikace se vyskytuje v dobrém procentu případů, později než je způsobeno. To záleží v zásadě na vzácnosti FOP: před tím, než se o ní přemýšlí, si lékaři myslí o běžnějších onemocněních, která způsobují podobné symptomy (např. Kostní nádory, fibriální dysplazie, agresivní juvenilní fibromatóza atd.).

Anamnéza a fyzikální vyšetření

Anamnéza a fyzikální vyšetření v podstatě spočívají v přesném vyhodnocení symptomatologie pacienta.

V souvislosti s progresivní osifikací fibrodysplasie lékař v těchto fázích diagnostického postupu ověřuje přítomnost některých typických důsledků daného onemocnění, jako jsou:

Deformované palce na nohou;
Potíže s pohybem;
Problémy rovnováhy a špatná koordinace;
Tendence k náhodnému pádu;

Náhlý výskyt příznaků zánětu na těle.

Genetický test

Je to analýza DNA zaměřená na detekci mutací kritických genů.

V souvislosti s progresivní osifikací fibrodysplasie představuje diagnostický test potvrzení, protože umožňuje zvýraznit mutaci ACVR1.

terapie

Možnosti léčby progresivní osmotické fibrodysplasie jsou výhradně symptomatické - to je zaměřeno na zmírnění symptomatologie a odložení komplikací - protože v současné době neexistuje žádná léčba, přinejmenším v tuto chvíli schopná zrušit mutaci, a to buď před narozením nebo při narození. odpovědné za danou chorobu a její důsledky.

Symptomatická terapie: z čeho se skládá?

Seznam možných symptomatických léčebných postupů, které lze použít proti progresivní osmotické fibrodisplazii, zahrnuje:

Podávání NSAID nebo kortikosteroidů za účelem potlačení náhlých zánětlivých epizod;
Použití výztuh a jiných pomůcek k chůzi, aby se zabránilo náhodnému pádu;
Pracovní terapie, aby byl každodenní život méně rušivý, současný genetický stav a jeho důsledky.

Proč není operace jedním z možných způsobů léčby?

Přítomnost FOP striktně vylučuje použití chirurgie zaměřené na odstranění hrudek extra kostní tkáně. To je vysvětleno skutečností, že k jakékoliv kostní incizi by kostra progresivního osmotického pacienta s fibrodysplasií reagovala stejným abnormálním způsobem, jako když prochází zlomeninou, tj. S nadměrným růstem postižené kosti.

Věděli jste, že ...

Provádění biopsie kosti (tj. Sběr kostní tkáně pro laboratorní analýzu) v progresivním osmotickém pacientovi s fibrodysplasií je velmi nebezpečné, protože má stejné účinky jako zlomenina (nebo absurdně případný zásah). operaci zaměřenou na eliminaci extra kostní tkáně).