citalopram

Citalopram je antidepresivum, které patří do třídy selektivního inhibitoru zpětného vychytávání serotoninu (SSRI). Ve skutečnosti je citalopram racem, tj. Je tvořen směsí enantiomerů S-citalopramu a R-citalopramu.

(R, S) - Citalopram - chemická struktura

Byl objeven farmaceutickým chemikem Lundbeckem ve snaze vymyslet nový antidepresivní lék schopný inhibovat zpětné vychytávání noradrenalinu. Lundbeckovi se podařilo syntetizovat dvě nové molekuly (talopram a tasulopram), nicméně experimenty nepokračoval kvůli četným pokusům o sebevraždu, které byly zaznamenány během klinických studií. Lundbeck se však nevzdal a - díky změnám v chemické struktuře talopramu - byl schopen syntetizovat citalopram.

Citalopram přišel na trh ve Spojených státech v roce 1996 a je považován za nejselektivnější SSRI, a proto má méně vedlejších účinků než jiné antidepresiva.

indikace

Pro to, co používá

Použití citalopramu je indikováno při léčbě:

Závažná (nebo endogenní) deprese a prevence recidiv nebo recidiv;
Úzkostné poruchy s záchvaty paniky, s nebo bez agorafobie.

Citalopram může být dále používán jako léčivo pro léčbu úzkosti, dysthymie, premenstruační dysforické poruchy a obsedantně kompulzivní poruchy. Termín "off-label" znamená použití léků známých a užívaných po dlouhou dobu, pro které vědecké důkazy naznačují jejich použití v klinických situacích, které nejsou výslovně uvedeny na ilustrativním letáku samotného léčiva.

varování

Deprese souvisí se zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek, sebevražedného chování a sebevraždy. Zlepšení depresivního stavu se nemusí objevit bezprostředně po užití citalopramu, proto je nezbytné pečlivé sledování pacientů, dokud nedojde k významné remisi.

Citalopram by neměl být podáván dětem a mladistvým do 18 let, protože - v této kategorii pacientů - lék může podporovat nástup sebevražedného chování, agrese, nepřátelství a hněvu.

Užívání citalopramu by mělo být přerušeno, pokud pacienti vstoupí do manické fáze.

Je třeba se vyvarovat užívání citalopramu u pacientů s nestabilní epilepsií. U pacientů s kontrolovanou epilepsií může být léčivo užíváno, avšak pouze pod přísným lékařským dohledem.

Užívání citalopramu u pacientů s diabetem může změnit hladinu cukru v krvi. Proto může být nutná úprava dávky podávaného inzulínu a / nebo perorálních antidiabetik.

Při současném podávání citalopramu a elektrokonvulzivní terapie (TEC) je nutná opatrnost.

Léčba citalopramem u psychotických pacientů může způsobit zvýšení psychotických symptomů.

Léčba citalopramem u pacientů s panickými poruchami může vyvolat zvýšení symptomů úzkosti, zejména na začátku léčby. Tento paradoxní účinek je při pokračující terapii obvykle oslaben.

Opatrnosti je třeba při podávání citalopramu pacientům s bradykardií, pacientům s nekompenzovaným srdečním selháním a pacientům, kteří nedávno trpěli akutním infarktem myokardu.

Pozornost je třeba věnovat podávání citalopramu pacientům s glaukomem s úzkým úhlem nebo glaukomem v anamnéze.

Náhlé přerušení léčby se nedoporučuje z důvodu nežádoucích účinků, které se mohou objevit.

Vzhledem k tomu, že užívání citalopramu může ovlivnit váš úsudek a schopnost reakce, řízení vozidel nebo obsluha strojů se nedoporučuje.

interakce

Současnému podávání citalopramu a MAOO (inhibitory monoaminooxidázy) je třeba se vyhnout kvůli závažným vedlejším účinkům, které se mohou vyskytnout, včetně serotoninového syndromu.

Je třeba se vyvarovat současného podávání citalopramu a selegilinu (selektivního inhibitoru MAO-B).

Je třeba se vyvarovat podávání citalopramu s léky, které prodlužují QT interval (doba potřebná k ventrikulárnímu myokardu k depolarizaci a repolarizaci). Mezi tyto léky patří:

Antiarytmika ;
Tricyklické antidepresiva ( TCA );
Antipsychotika, jako jsou fenothiazinové deriváty, haloperidol a pimozid;
Antimikrobiální činidla, jako je sparfloxacin, moxifloxacin, erythromycin a halofantrin (antimalarický prostředek);
Antihistaminika, jako je astemizol a mizolastin.

Při podávání citalopramu a léků, které zvyšují sérotoninový signál (jako je lithium a tryptofan ), je třeba dbát zvýšené opatrnosti vzhledem ke zvýšenému serotonergnímu účinku.

Současné podávání citalopramu a serotoninových agonistů, jako jsou triptany (léky používané k léčbě migrény) a tramadol (lék proti opioidním lékům na opioid), se nedoporučuje.

Je třeba se vyvarovat současného užívání citalopramu a třezalky tečkované (nebo třezalky tečkované, rostliny s antidepresivními vlastnostmi), protože může zvýšit riziko nežádoucích účinků.

Při souběžném podávání citalopramu a antikoagulačních léčiv nebo léků, které mohou ovlivnit aktivitu krevních destiček, je třeba dbát zvýšené opatrnosti, jako jsou například NSA (nesteroidní protizánětlivé léky), kyselina acetylsalicylová, ticlopidin (antiagregační činidlo). krevních destiček) a dipyridamolu (léčiva používaná k prevenci tromboembolie).

Při současném podávání citalopramu a léků vyvolávajících hypokalemii a / nebo hypomagnezémii (snížení cirkulace draslíku a hořčíku) je nutná opatrnost.

Vzhledem k tomu, že citalopram snižuje prahovou hodnotu záchvatů, měla by být při současném podávání léků, které mohou také snižovat práh záchvatů, používána velká opatrnost, včetně neuroleptik, tramadolu, meflochinu (antimalarika) a bupropionu (antidepresiva).

Cimetidin (lék používaný k léčbě žaludečních vředů) může zvýšit plazmatickou koncentraci citalopramu; Proto je třeba v případě současného podávání přípravku postupovat opatrně.

Kombinace citalopramu s moklobemidem (další antidepresivum) se nedoporučuje vzhledem k interakcím, které by mohly nastat.

Je třeba se vyhnout kombinaci citalopramu a alkoholu .

Vedlejší účinky

Citalopram - jako každý jiný lék - může vyvolat různé vedlejší účinky. Typ nežádoucích účinků a intenzita, s jakou se vyskytují, se mezi pacienty liší v závislosti na citlivosti jedince na léčivo.

Níže jsou uvedeny hlavní vedlejší účinky, které se mohou objevit během léčby citalopramem.

Poruchy krve a lymfatického systému

Léčba citalopramem může ovlivnit hemolymphoetický systém (systém zodpovědný za syntézu krevních buněk). Citalopram může zejména indukovat trombopénii, která může způsobit snížení počtu krevních destiček v krevním řečišti s následnou zvýšenou náchylností k abnormálnímu krvácení a / nebo krvácení.

Endokrinní poruchy

Citalopram může vyvolat syndrom nevhodné produkce antidiuretického hormonu (SIADH). Tento syndrom lze připsat nástupu hyponatrémie, tj. Snížení hladiny sodíku v krevním řečišti.

Poruchy metabolismu a výživy

Velmi častá je snížená chuť k jídlu a tělesná hmotnost po léčbě citalopramem. Citalopram - i když vzácněji - může také podporovat zvýšení chuti k jídlu a tělesné hmotnosti.

Kromě toho může lék způsobit hypokalemii, což je snížení hladiny draslíku v krvi. Tento pokles by mohl vyvolat srdeční problémy.

Psychiatrické poruchy

Léčba citalopramem může vyvolat několik nežádoucích psychiatrických účinků, včetně:

neklid;
úzkost;
nervozita;
Snížené libido;
Stav zmatenosti;
Poruchy činnosti snů;
agresivita;
odosobnění;
halucinace;
mánie;
Záchvaty paniky;
neklid;
Sebevražedné myšlenky a chování.

Poruchy nervového systému

Léčba citalopramem může způsobit ospalost, bolesti hlavy, nespavost, třes, parestézii, závratě a poruchy pozornosti. Léčivo může dále způsobit křeče, extrapyramidové poruchy (tj. Symptomy podobné Parkinsonově chorobě), dyskineze a poruchy pohybu.

Poruchy oka

Po užití mydriázy citalopramu (dilatace zornice) se mohou objevit poruchy zraku.

Poruchy ucha

Použití citalopramu může způsobit tinnitus, poruchu charakterizovanou vnímáním hluků, jako je šustění, bzučení, pískání atd.

Kardiovaskulární poruchy

Léčba citalopramem může způsobit bradykardii, tachykardii, ventrikulární arytmie a prodloužení QT intervalu.

Na cévní úrovni však může citalopram způsobit ortostatickou hypotenzi, tj. Náhlé snížení krevního tlaku po průchodu ze sezení nebo ležení do vzpřímené polohy.

Gastrointestinální poruchy

Citalopram může způsobit nevolnost, zvracení, průjem nebo zácpu, sucho v ústech a dokonce gastrointestinální a rektální krvácení.

Poruchy jater a žlučových cest

Léčba citalopramem může způsobit abnormální jaterní testy a podporovat hepatitidu.

Poruchy kůže a podkoží

Citalopram může způsobit kožní reakce, kopřivku, svědění, zvýšené pocení, alopecii, podlitiny (modřiny) a angioedém. Kromě toho může léčivo způsobit fotosenzitivní reakce a purpuru (výskyt skvrn na kůži, orgánech a sliznicích v důsledku kapilární ruptury).

Poruchy prsu a reprodukce

U mužů může léčba citalopramem vyvolat impotenci, poruchy ejakulace, selhání ejakulace, priapismus (dlouhá a bolestivá erekce, která není doprovázena sexuálním vzrušením) a galaktorrhoea (vylučování mléka z bradavek).

U žen však může léčba citalopramem způsobit menoragii (nadměrnou ztrátu krve během menstruačního cyklu) a metrorrhagii (abnormální krvácení z dělohy - hojná a dlouhá doba - která se vyskytuje mezi dvěma po sobě následujícími menstruačními cykly).

Serotoninový syndrom

Léčba citalopramem může způsobit serotoninový syndrom, zejména pokud se používá v kombinaci s jinými léky, které zvyšují serotoninový signál.

Tento syndrom je charakterizován nadbytkem serotonergní aktivity v centrálním nervovém systému. Může být také definován jako otrava serotoninem . Syndrom se může objevit v mírné, střední nebo závažné formě.

Hlavní příznaky, které mohou nastat, jsou:

tachykardii;
zimnice;
Zvýšené pocení;
bolest hlavy;
mydriáza;
třes;
Myoclonia (krátká a nedobrovolná kontrakce svalu nebo skupiny svalů);
křeče;
Přesné reflexy;
Zvýraznění střevních zvuků (borborigmas);
průjem;
Arteriální hypertenze;
horečka;
Rabdomyolýza (ruptura buněk kosterního svalstva a následné uvolnění látek přítomných ve svalovině do krevního oběhu);
křeče;
Renální selhání.

Pokud se syndrom vyskytuje v těžké formě, dochází k výraznému zvýšení srdeční frekvence a krevního tlaku a pacient může vstoupit do stavu šoku.

Zlomeniny kostí

Bylo prokázáno zvýšené riziko zlomenin kostí během léčby citalopramem, převážně u pacientů starších 50 let.

Příznaky suspenze

Po náhlém přerušení léčby citalopramem mohou vzniknout tzv. Abstinenční příznaky. Tyto příznaky jsou závratě, smyslové poruchy, nepokoj, úzkost, nevolnost, zvracení, třes, zmatenost, palpitace, bolesti hlavy, průjem, emoční nestabilita a poruchy zraku.

Další nežádoucí účinky

Další nežádoucí účinky, které se mohou objevit během léčby citalopramem jsou: \ t

Alergické reakce u citlivých subjektů;
únava;
bolest svalů;
bolesti kloubů;
Retence moči;
edém;
Horečka.

předávkovat

Pro předávkování citalopramem neexistuje antidotum, proto je léčba pouze symptomatická a podpůrná. Příznaky, které se mohou projevit, jsou únava, slabost, sedace, nevolnost, třes a tachykardie. V případech závažnějšího předávkování se mohou objevit také křeče a rabdomyolýza.

V případě předávkování může být užitečné použití aktivního uhlí, osmotických laxativ a výplachu žaludku. V každém případě, pokud máte podezření, že jste užívali předávkování léky, musíte okamžitě kontaktovat lékaře a / nebo se obraťte na nejbližší nemocnici.

Mechanismus akce

Citalopram je vysoce selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu.

Serotonin (5-HT) je neurotransmiter, který je produkován v presynaptickém zakončení nervu a je uvolňován po určitých stimulech.

Jakmile je v synaptické stěně (prostor mezi presynaptickým a postsynaptickým ukončením), 5-HT interaguje se svými receptory umístěnými na zakončení postsynaptického nervu, aby vykonával svou biologickou funkci. Poté se serotonin váže na receptor zodpovědný za jeho reuptake (SERT) a je přiveden zpět do presynaptického ukončení.

Citalopram je schopen se vázat na SERT místo serotoninu, který proto zůstává v synaptické stěně po delší dobu. Prodloužená stálost v synaptickém prostoru způsobí, že serotonin bude pokračovat v interakci s jeho postsynaptickými receptory. Tímto způsobem dochází ke zvýšení serotonergního signálu s následným zlepšením léčených psychiatrických patologií.

Způsob použití - Dávkování

Citalopram je dostupný pro orální podání a nachází se ve formě perorálních tablet a kapek.

Dávka musí být stanovena lékařem individuálně podle patologie, která má být léčena, a podle stavu pacienta a klinického obrazu.

Starší pacienti a pacienti se sníženou funkcí jater a / nebo ledvin obecně potřebují snížit dávku.

Níže jsou obvykle uvedeny dávky citalopramu.

Endogenní deprese

Dávka citalopramu - obvykle používaná u dospělých - je 20 mg léčiva denně, která může být zvýšena až na 40 mg. Antidepresivní účinek se objevuje během 2-4 týdnů od zahájení léčby.

Úzkostné poruchy s panickou krizí, s nebo bez agorafobie

V tomto případě je doporučená počáteční dávka citalopramu 10 mg denně, kterou lze zvýšit až na 20 mg. V závislosti na odpovědi pacienta může být dávka zvýšena až na maximum 40 mg. U tohoto typu patologie je maximální účinnosti dosaženo přibližně po třech měsících léčby.

Těhotenství a laktace

Citalopram lze používat během těhotenství pouze v případech skutečné potřeby. V každém případě musí být novorozenec po porodu pečlivě sledován, zejména pokud matka vzala lék během třetího trimestru těhotenství.

Po použití citalopramu v pozdějších stadiích těhotenství se u novorozence mohou vyskytnout příznaky, jako jsou respirační poruchy, cyanóza, apnoe, křeče, nestabilní teplota, potíže s výživou, zvracení, hypoglykémie, hypertonie, hypotonie, třes, nervozita, podrážděnost, letargie, chronický pláč, ospalost a potíže se spánkem.

Citalopram může dále podporovat výskyt závažného syndromu zvaného perzistentní plicní hypertenze u novorozenců, který se projevuje zvýšením rychlosti dýchání a modravou pletí kůže. Tyto příznaky se obvykle objevují do 24 hodin po porodu

Citalopram se vylučuje - i když minimálně - do mateřského mléka, proto je při kojení doporučena velká opatrnost.

kontraindikace

Použití citalopramu je kontraindikováno v následujících případech: \ t

Známá přecitlivělost na citalopram;
U dětí a dospívajících do 18 let;
U pacientů s vrozeným syndromem dlouhého QT intervalu nebo s prodlouženým QT intervalem;
U pacientů již léčených IMAO.