léky
Další informace: Léky na léčbu Alzheimerovy choroby
Za současného stavu lékařských poznatků léčba Alzheimerovy choroby nezahrnuje kauzální léčbu, to znamená, že ovlivňuje příčinu onemocnění, ale využívá symptomatické farmakologické terapie, jejichž účelem je zpomalení projevů. kliniky patologie.
Léky schválené a přítomné na současném trhu lze rozdělit na:
- léky pro Alzheimerovu chorobu;
- léky pro poruchy chování.
Inhibitory acetylcholinesterázy
V mírné a střední fázi Alzheimerovy choroby se používají inhibitory acetylcholinesterázy (enzym, který degraduje acetylcholin, neurotransmiter zodpovědný za cholinergní transmisi). Tyto léky zvyšují cholinergní transmisi (která je snížena u jedinců trpících Alzheimerovou chorobou), oddáluje degradaci acetylcholinu.
Acetylcholin je důležitý neurotransmiter v procesu tvorby a udržování paměti, které jsou ohroženy a nakonec degenerovány, jak Alzheimerova choroba postupuje.
Inhibitory acetylcholinesterázy udržují dostupnost acetylcholinu v mozku a mohou kompenzovat, ale ne zastavit, destrukci buněk způsobených onemocněním.
Některé příznaky se mohou zlepšit:
- kognitivní: jaká paměť a pozornost;
- chování: apatie, agitace a halucinace.
Bohužel se tato kapacita snižuje s progresí onemocnění.
Anticholinesterázová léčiva schválená Americkou agenturou pro potraviny a léčiva (FDA) jsou:
- Tacrina (není k dispozici v Itálii)
- donepezil
- rivastigmin
- galantaminu
Jedním z prvních léčiv používaných k léčbě Alzheimerovy choroby bylo takrin, známý pod obchodním názvem Cognex®, schválený v roce 1993 FDA. Ačkoliv tento lék je schopen vést ke zlepšení kognitivních funkcí, jeho vedlejší účinky, zvláště ovlivňující játra, z něj činí lék bez první volby.
Nedávno však existuje donepezil, lépe známý pod obchodním názvem Aricept®, který díky svému poločasu rozpadu [farmakokinetický parametr, který indikuje čas potřebný ke snížení množství léku v plazmě nebo séru o 50% ( v krvi)] asi 70 hodin, umožňuje jednorázové denní podávání. Donepezil působí v počáteční fázi onemocnění, kdy je stále považován za lehký nebo mírný. V této fázi jsou kognitivní symptomy stále mírné a každodenní život pacienta není dosud ohrožen.
Rivastigmin, také známý jako Exelon®, se také používá pro Alzheimerovu chorobu a bylo prokázáno, že působí více v oblastech mozku, jako je hipokampus a kůra.
Jedním z léků, které vždy patří k novější třídě inhibitorů acetylcholinesterázy, je galantamin, schválený FDA v roce 2001. Tato molekula je známá pod obchodním názvem Reminyl® a je přirozeným alkaloidem, který se nachází v rodinných rostlinách. Amaryllidaceae, zejména v Galanthus Nivalis . Od svého objevu se galantamin používá k léčbě myasthenia gravis (svalová slabost) a dalších neuromuskulárních onemocnění. Vzhledem ke své schopnosti procházet hematoencefalickou bariérou (na úrovni centrálního nervového systému) a selektivně inhibovat acetylcholinesterázu bylo jeho použití doporučeno při léčbě Alzheimerovy choroby. Je to dlouhodobě působící lék s aktivitou v centrálním nervovém systému, bez jaterní toxicity a se středně závažnými vedlejšími účinky, podobnými účinkům jiných inhibitorů acetylcholinesterázy. Byly pozorovány případy, kdy podávání galantaminu indukovalo zvýšení mnemonických schopností léčených subjektů, což vedlo ke snížení kognitivního poškození.
Obrázek léků, které patří k inhibitorům acetylcholinesterázy, proto zahrnuje použití donepezilu, rivastigminu a galantaminu, které jsou lépe snášeny než použití takrinu.
Inhibitory acetylcholinesterázy jsou účinnější, pokud se používají bezprostředně po diagnóze Alzheimerovy choroby. Pokud jde o dávkování, začneme u každé z nich s nízkou dávkou a pak ji přizpůsobíme každému jednotlivému pacientovi na základě snášenlivosti vedlejších účinků a zlepšení, sledujeme období od jednoho do šesti měsíců. Profil nežádoucích účinků různých inhibitorů acetylcholinesterázy je podobný a zahrnuje gastrointestinální účinky včetně nevolnosti, zvracení, úbytku hmotnosti; neurologické účinky včetně nespavosti, bolesti hlavy, závratě, pocení.
Volba jednoho nebo druhého léku závisí na lékaři a liší se od jednotlivce k jednotlivci.
memantin
Memantin, lépe známý jako Ebixa® (obchodní název), je nejnovější lék schválený FDA pro léčbu Alzheimerovy choroby. Je to lék vhodný zejména pro středně těžké až těžké až těžké onemocnění.
Memantin působí tak, že kompenzuje toxické účinky vyplývající z nadměrné excitace nervových buněk indukovaných glutamátem, základním neurotransmiterem pro procesy učení a paměti. Nadměrné množství glutamátu však vede k neuronální toxicitě, která má za následek smrt neuronů v důsledku přebytku vápníku, který se hromadí uvnitř neuronu. Memantin, působící na úrovni receptoru NMDA, jednoho z receptorů glutamátu, působí jako nekompetitivní antagonista, čímž chrání nervové buňky a brání nadměrnému uvolňování glutamátu.
Bylo prokázáno, že memantin je účinný, pokud se používá buď jako monoterapie nebo jako doplněk k inhibitorům acetylcholinesterázy. Nejběžnější terapeutická strategie zahrnuje počáteční použití inhibitorů acetylcholinesterázy; ve druhé periodě, kdy pacient začne vykazovat další známky poklesu kognitivních funkcí, je také spojena terapie založená na memantinu.
