Pfeifferův syndrom A.Griguolo

všeobecnost

Pfeifferův syndrom je vzácná genetická porucha charakterizovaná kraniosynostózou a přítomností velkých palců a palců abnormálně odchýlených dovnitř.

U jednoho novorozence na 100 000 je Pfeifferův syndrom spojen s mutací genů FGFR1 a FGFR2; oba tyto geny mají za úkol regulovat fúzi lebečních stehů a vývoj prstů a nohou.

Pro diagnózu Pfeifferova syndromu jsou zásadní fyzikální vyšetření, anamnéza, radiologické vyšetření lebky a prstů na rukou a nohou a konečně genetický test.

V současné době se ti, kteří trpí syndromem Pfeiffer, mohou spoléhat pouze na symptomatickou léčbu, tj. Na ty, které zmírňují symptomy.

Stručný přehled lebečních stehů a jejich fúze

Kraniální švy jsou vláknité klouby, které slouží k fúzi kostí lebeční klenby (tj. Frontální, temporální, parietální a týlní kosti).

Za normálních podmínek probíhá proces fúze lebečních stehů v postnatálním období, počínaje 1-2 roky věku, u některých artikulárních prvků a končící na hranici 20 let pro ostatní. Tento dlouhý a rytmický fúzní proces umožňuje mozku růst a rozvíjet se správně.

Co je to Pfeifferův syndrom?

Pfeifferův syndrom je vzácná genetická porucha charakterizovaná:

Předčasná fúze jednoho nebo více lebečních stehů. V medicíně se tento anomální fenomén nazývá kraniostenóza nebo kraniosynostóza ;

Přítomnost palců a prstů je abnormálně velká a odchyluje se takovým způsobem, že se zdají být pryč od ostatních prstů (střední odchylka).

Pfeifferův syndrom je proto genetickým stavem, který ve svém nositeli určuje především anomálie k poškození lebky a rukou.

Jak se čtenáři dozví více v kapitole o symptomech, Pfeifferův syndrom může být spojen s jinými problémy a jinými fyzickými malformacemi.

Epidemiologie: jak častý je Pfeifferův syndrom?

Podle statistik by se jedna osoba na 100 000 narodila se syndromem Pfeiffer.

Věděli jste, že ...

Genetická onemocnění, která, podobně jako Pfeifferův syndrom, způsobují kraniosynostózy, jsou kolem 150.

Mezi nimi, kromě Pfeifferova syndromu, vyniká význam: Crouzonův syndrom, Apertův syndrom a Saethre-Chotzenův syndrom .

příčiny

Pfeifferův syndrom může vzniknout v důsledku specifické mutace genu FGFR2, umístěného na chromozomu 10, nebo v důsledku dvojité specifické mutace, jedné v důsledku výše uvedeného genu FGFR2 a jednoho genu FGFR1, jehož sídlo je na chromozomu 8.

V lidské bytosti mohou být výše uvedené mutace dědičné - to znamená, že jsou přenášeny rodičovskými prostředky - nebo získávány zcela spontánně z ničeho, bez přesných důvodů, během embryonálního vývoje - tj. Poté, co spermie oplodní vajíčko a embryogeneze.

Co způsobuje mutaci genu spojeného se syndromem Pfeiffer?

Předpoklady: geny přítomné na lidských chromozomech jsou sekvence DNA, jejichž úkolem je produkovat základní proteiny v biologických procesech, které jsou nezbytné pro život, včetně buněčného růstu a replikace.

Když jsou prosté mutací (a tedy u zdravého člověka), geny FGFR1 a FGFR2 produkují receptor fibroblastového růstového faktoru 1 a receptor fibroblastového růstového faktoru 2 ve správných množstvích, což jsou dva receptorové proteiny, které jsou nezbytné pro označení načasování vzhledem k fúzi lebečních stehů a pro regulaci vývoje prstů a prstů na nohou (jinými slovy, signalizují, když je to vhodný okamžik pro fúzi lebečních stehů a kontrolu tvorby prstů rukou a stop).

Když místo toho podstoupí mutace pozorované v přítomnosti Pfeifferova syndromu, jsou geny FGFR1 a FGFR2 hyperaktivní a produkují výše zmíněné receptorové proteiny v tak velkém množství, že se mění časy tání kraniálních stehů (jsou rychlejší) a proces jejich tvorby. Tvorba prstů a prstů se nevyskytuje správně.

Pfeifferův syndrom je autozomálně dominantní onemocnění

Rozumět ...

Každý lidský gen je přítomen ve dvou kopiích, nazývaných alely, jeden z mateřského původu a jeden z otcovského původu.

Pfeifferův syndrom má všechny vlastnosti autozomálně dominantního onemocnění .

Genetická choroba je autozomálně dominantní, když je mutace pouze jedné kopie genu, který ji způsobuje, dostatečná k tomu, aby se projevila.

Typy Pfeifferova syndromu

V roce 1993, po četných studiích o Pfeifferově syndromu, americký lékař Michael Cohen publikoval typologickou klasifikaci dotyčné genetické choroby, která předpokládala existenci tří patologických variant, jednoduše identifikovaných s termíny " typ I ", " typ II ". a typ III "a všechny jsou spojeny přítomností kraniostenózy a abnormalit postihujících palce a palce na nohou. Lékařsko-vědecká obec tuto klasifikaci okamžitě přijala a od té doby ji odborníci Pfeifferova syndromu používali jako diagnostický nástroj a pro posuzování závažnosti onemocnění. současný genetický stav, to by mělo být zdůrazněno, že klasifikace Dr. Cohen rozlišuje Pfeiffer syndrom založený na závažnosti kraniální a digitální anomálie, a přítomnost jiných symptomů a znamení.

Pokud jde o detaily jednotlivých patologických variant, je v tomto bodě v článku důležité zdůraznit, že:

Typ I je méně závažná verze Pfeifferova syndromu, protože kraniostenóza a palcové a palcové abnormality obsahovaly důsledky.
Další důležité informace: je to způsobeno mutací FGFR2, někdy kombinovanou s mutací FGFR1; může to být zděděný nebo získaný stav.
Typ II je nejzávažnější verzí Pfeifferova syndromu, protože je spojován s těžkou kraniostenózou, téměř neslučitelnou se životem, a hlubokými anomáliemi ovlivňujícími ruce a nohy.
Další důležité informace: je způsobena výhradně mutací FGFR2; je to vždy nabytá podmínka.
Typ III je verzí Pfeifferova syndromu, který je umístěn pod gravitačním měřítkem těsně pod typem II, ale převážně nad typem I, protože přítomná kraniostenóza je téměř tak závažná jako varianta popsaná v předchozím bodě.
Další důležité informace: je způsobena výhradně mutací FGFR2; je to vždy nabytá podmínka.

Příznaky a komplikace

Jak již bylo zmíněno, Pfeifferův syndrom může přispět k kraniostenóze a abnormalitám ovlivňujícím palce a palce jiné symptomy a znaky, kterými jsou:

Brachydactyly . Je to vrozená vada charakterizovaná abnormální krátkostí prstů a prstů na nohou;
Syndactyly . Je to vrozená vada charakterizovaná fúzí dvou nebo více prstů nebo prstů na nohou;
Bony ankylóza ;
Abnormality dýchacích cest a jiných vnitřních orgánů .

craniostenosis

U nosičů Pfeifferova syndromu může kraniosynostóza v závislosti na počtu kraniálních stehů zapojených do procesu časné fúze tyto následky:

Úplně abnormální vertikální vývoj hlavy v kombinaci s nedostatkem laterální expanze lebky. Pacient s Pfeifferovým syndromem má tedy úzkou a dlouhou hlavu;
Tvorba vysokého a prominentního čela ;

Zvýšení intrakraniálního tlaku, na kterém se projevují symptomy, jako jsou: přetrvávající bolest hlavy, problémy s viděním, zvracení, podrážděnost, problémy se sluchem, problémy s dýcháním, změněný duševní stav, papilledema;
Duševní deficity, které zahrnují snížené IQ. Intelektuální deficience jsou výsledkem sníženého růstového prostoru, který požívá mozek po předčasném fúzi koronálních kraniálních stehů;
Nedostatek vývoje mezilehlé části obličeje, která se jeví jako plochá, i když není konkávní ;
Přítomnost vypouklých očí ( propóza ), široce otevřená a abnormálně rozložená ( oční hypertelorismus );
Přítomnost zobáku ;
Nedostatek vývoje čelistí ( hypoplazie čelisti), která má za následek stav přeplněných zubů;
Čtyřlístekový vzhled hlavy (" lebka jetele "). “Lebka jetele” je příčina hydrocephalus .

TYP I

Syndrom pfeifferu typu I je spojen s mírnou klinickou klinickou kraniostenózou, která se velmi často omezuje na prodloužení tvaru lebky a stanovení viditelně vysokého čela a plochého obličeje.

Pokud jsou pacienti léčeni Pfeifferovým syndromem, jsou obvykle léčeni normálním životem a mají normální IQ.

TYP II

Pfeifferův syndrom typu II je jediná patologická varianta, která určuje tzv. "Lebku jetele"; tato kraniální anomálie má vážné následky na intelektuální kapacitu a je často spojena s předčasnou smrtí.

Pacienti trpící Pfeifferovým syndromem typu II mají celý klinický obraz vystavený výše, pokud jde o důsledky kraniostenosy.

Snímek pořízený z Wikipedia.org

TYP III

Pfeifferův syndrom typu III má na své nosiče stejný účinek jako syndrom typu II Pfeiffer, s výjimkou "lebky jetele".

Pacienti trpící syndromem Pfeifferu III. Typu nemají dlouhou životnost.

Abnormality postihující palce a prsty

Pokud jsou tyto stavy obzvláště závažné, mohou abnormality palců a prstů zásadně ovlivnit funkční schopnost rukou a nohou, což způsobuje problémy při uchopení předmětů a / nebo chůze.

Věděli jste, že ...

Mediální odchylka, která postihuje palce a prsty u pacientů s Pfeifferovým syndromem, je příkladem varus . Přesněji řečeno, lékaři hovoří o spouštěcím palci, o mediální odchylce palců a o varus hallux, vzhledem ke střední odchylce prstů na nohou.

brachydaktylie

V Pfeiffer syndromu, brachydactyly je docela obyčejná anomálie, který může ovlivnit jen nemnoho prstů nebo celý digitální komplex rukou a / nebo nohy.

Problém brachydactyly je pozorovatelný ve všech typologických variantách, i když s jinou frekvencí.

syndaktylie

V Pfeiffer syndromu, syndactyly je poměrně častá anomálie (méně obyčejná než brachydactyly), který může mít různé konotace (to může být neúplné, kompletní, komplexní, etc.).

Problém brachydactyly je pozorovatelný ve všech typologických verzích Pfeiffer syndromu, dokonce jestliže s různým opakováním.

Ankylóza kostí

Pfeifferův syndrom je spojován především s ankylózou kostí loktů, i když ve skutečnosti by mohl způsobit stejný problém jakémukoli velkému členění lidského těla.

Ankylóza kostí je problém, který lze nalézt pouze u nejzávažnějších typů Pfeifferova syndromu (zejména u typu II).

Respirační anomálie

Možné abnormality ovlivňující dýchací cesty vyvolané Pfeifferovým syndromem jsou takové, že způsobují respirační problémy s vážnými následky na celkový zdravotní stav pacienta (nejvíce postižený je mozek).

Podobně jako ankylóza kostní kosti mohou být výše uvedené anomálie pozorovány pouze u závažnějších typologických variant (zejména typu II).

Kdy je možné pozorovat Pfeifferův syndrom?

Obecně jsou kraniální a digitální abnormality způsobené Pfeifferovým syndromem patrné při narození, proto jsou diagnóza a plánování léčby okamžité.

diagnóza

Obecně proces vyšetřování vedoucí k diagnóze Pfeifferova syndromu začíná fyzickým vyšetřením a anamnézou ; proto pokračuje řadou radiologických testů na hlavě (rentgenové paprsky na hlavě, CT na hlavě a / nebo magnetická rezonance na hlavě) a na rukou a nohou; nakonec končí genetickým vyšetřením .

Fyzické vyšetření a lékařská historie

Fyzikální vyšetření a anamnéza spočívá především v přesném vyhodnocení symptomatologie, kterou pacient projevil.

V kontextu Pfeifferova syndromu lékař v těchto fázích diagnostického postupu zjišťuje kraniostenózu a anomálie palců a prstů na nohou a na základě ostatních přítomných symptomů předpokládá existenci typologické varianty.

Radiační vyšetření hlavy a prstů rukou a nohou

V kontextu Pfeifferova syndromu

Radiologická vyšetření na hlavě jsou nezbytná pro lékaře, aby potvrdil přítomnost časné fúze lebečních stehů a odhadl závažnost kranio-encefalických anomálií.
Na druhé straně jsou radiologická vyšetření nezbytná pro zkoumání rozsahu varus a všech brachydakticky a / nebo možných syndakcí.

Genetický test

Je to analýza DNA zaměřená na detekci mutací kritických genů.

V kontextu Pfeifferova syndromu představuje diagnostické potvrzení, protože umožňuje zvýraznit mutaci FGFR2 a / nebo FGFR1.

Genetický test je také zkouškou, která umožňuje určit typ přítomného Pfeifferova syndromu.

terapie

Léčba Pfeifferova syndromu je čistě symptomatická - zaměřená na kontrolu symptomatologie a zabránění / oddálení komplikací - protože stále ještě není možné vyléčit před narozením mutaci zodpovědnou za daný stav.

Symptomatická terapie: z čeho se skládá?

Základem každé symptomatické terapie přijaté v přítomnosti Pfeifferova syndromu je chirurgická léčba kraniostenózy a její možné následky (morfologická změna ušního kanálu, plochá nebo konkávní tvář, zubní problémy atd.).

V závislosti na přítomné typologické variantě by proto ošetřující lékař mohl přidat k výše uvedenému chirurgickému zákroku:

Terapeutický plán zaměřený na boj s respiračními problémy;
Léčebný plán proti abnormalitám ovlivňujícím palce a prsty;
Chirurgický léčebný plán proti brachydactyly a syndactyly;
Chirurgický léčebný plán proti kostní ankylóze.

CRANIOSINOSTOSI SURGICAL CARE

Pro nositele Pfeifferova syndromu zahrnuje chirurgická léčba kraniosynostózy:

První intervence v mladém věku (v roce života), jejímž cílem je oddělit fusesi sutures dříve, než se očekávalo, a umožnit mozku růst podle normality.
Tato intervence má vysokou pravděpodobnost úspěchu v přítomnosti Pfeifferova syndromu typu I, přičemž má rozhodně omezené přínosy v přítomnosti nejvážnějších typologických variant.
Druhá operace mezi 4 a 12 lety, zaměřená na dosažení normálního vzhledu obličeje, který je plochý, pokud není konkávní.
Dotyčná operace zahrnuje incizi některých kostí obličeje a jejich přemístění podle struktury, která alespoň částečně odráží normálnost.
Jeho provedení je vzácné u pacientů s Pfeifferovým syndromem typu II a III. Typu, protože délka života těchto pacientů je snížena.
Třetí případný zásah v letech dětství s cílem odstranit nebo alespoň omezit okulární běloruský režim .

prognóza

Pokud je léčba včasná a vhodná, prognóza v případě Pfeifferova syndromu závisí pouze na přítomné typologické variantě: u typu I je benevolentní (u pacientů se rozvine normální IQ a žijí jako zdravý člověk), zatímco u typu se jedná o léčbu. III a ještě více u typu II je nepříznivé (pacienti předčasně umírají, nebo pokud se tak nestane, vyvinou velmi závažné neurologické a respirační problémy).