Syndrom fragilního X

všeobecnost

Syndrom fragilního X je dědičná genetická porucha, která u subjektu s nosičem zahrnuje zejména: zpoždění vývoje, potíže s učením, sociální problémy a problémy s chováním.

Chlapec s křehkým X syndromem. Obrázek z wikipedia.org

Příklad tripletického rozšíření genetického onemocnění, syndrom křehkého X je způsoben mutací genu, nazývaného FMR1, který produkuje za normálních podmínek protein (FMRP), který je základem správného vývoje lidského nervového systému.

Kromě poruch učení, vývojových zpoždění atd. Typický symptomatický obraz syndromu křehkého X také zahrnuje: koktání, echolalii, autismus, impulsivitu, potíže s porozuměním řeči těla, hyperaktivitu, křeče, úzkost, poruchy spánek, stejně jako řada poměrně charakteristických fyzických anomálií.

Lidé s křehkým syndromem X jsou téměř vždy nesobeckými subjekty, které se snaží zapadnout do sociálního kontextu.

Typicky je diagnóza založena na: fyzickém vyšetření, anamnéze, analýze rodinné anamnézy a genetickém testu na gen FMR1.

Bohužel neexistuje žádný lék na syndrom křehkého X. Ti, kteří se narodili s touto nemocí, jsou proto předurčeni k tomu, aby s ní žili a se svými důsledky pro život.

Co je to syndrom křehkého X?

Syndrom fragilního X je genetické dědičné onemocnění, které je u daného subjektu zodpovědné za potíže s učením, zpoždění vývoje, sociální problémy a problémy s chováním.

Syndrom křehkého X je také známý zkratkou FXS - což je zkratka pro Fragile X Syndrome - a s názvem Martin-Bell syndrom .

epidemiologie

Syndrom fragilního X je častější u mužů. Ve skutečnosti, podle spolehlivého statistického výzkumu, to by mělo dopad na muže jednotlivce každý 4, 000, vyrovnal se ženskému jednotlivci každý 8, 000.

Syndrom křehkého X má smutný záznam o tom, že je nejčastějším dědičným důvodem mentálního postižení u mužského mládí .

příčiny

Dvojice konkrétních chromozomů, tzv. Pohlavních chromozomů, určuje pohlaví lidské bytosti.

Existují dva typy pohlavních chromozomů: pohlavní chromozom X a pohlavní chromozóm Y. Z toho vyplývá, že možné páry pohlavních chromozomů, které mohou určit pohlaví jedince, jsou dva: pár XY a pár XX .

Přítomnost nového lidského organismu dvojice chromozomů XY v buňkách určuje mužský sex, zatímco přítomnost dvojice chromozomů XX určuje ženské pohlaví .

Tento předpoklad byl nutností pochopit příčiny a další podrobnosti o syndromu křehkého X.

Syndrom křehkého X se vyskytuje v důsledku mutací v genu FMR1 přítomném na chromozomu X.

Za normálních podmínek, gen FMR1 produkuje (v technickém žargonu, to je říkal, že to kóduje) protein volal FMRP, který hraje základní roli ve správném vývoji lidského nervového systému.

U jedinců s mutací FMR1 se mění produkce FMRP a to ohrožuje neurologický vývoj dotyčného člověka.

CHARAKTERISTIKA MUTACE: EXPOZICE TRIPLETTE

Syndrom fragilního X je příkladem genetického onemocnění "triplet expanze".

Genetické choroby "trojnásobné expanze" jsou specifické stavy, jejichž spouštěcí mutace zahrnuje přehnané a abnormální prodloužení specifické opakované sekce genu.

Jsou definovány jako "triplet expanze", protože přehnané prodloužení (expanze) zahrnuje opakované úseky tří nukleotidů (triplety).

Pozn .: nukleotidy jsou jednotky, které tvoří DNA.

Deepening: triplet nukleotidů, které způsobují syndrom křehkého X

Na přísně genetické úrovni je expanze křehkého triku CGG (cytosin-guanin-guanin), který se vyskytuje na jednom konci genu FMR1, příčinou syndromu křehkého X.

• U zcela zdravého jedince se opakuje CGG triplet mezi 5 a 44 krát (průměr je 29-30 opakování);
• U jedince se syndromem křehkého X se opakuje CGG triplet více než 200 krát;
• Existují také dvě přechodné situace. Střední situace předpokládá mezi 44 a 54 opakováními; v těchto situacích lékaři hovoří o „šedé oblasti“, která definuje podmínku mírné nestability genu FMR1, i když je často bez následků. Další mezilehlá situace předpokládá 54 až 200 opakování; za takových okolností lékaři hovoří o premutaci, aby popsali velmi specifickou podmínku, ve které se dotyčný jedinec může v průběhu času vyvinout určité problémy (např. syndrom ataxie a tremoru spojený s křehkým X) a má vysokou pravděpodobnost porodu dětí s křehkým X syndromem.

DĚDIČNOST

Protože jeho přítomnost závisí na defektu v chromozomu X, syndrom křehkého X je jedním z dědičných onemocnění spojených s chromozomem X, jako je hemofilie nebo barevná slepota .

Podle většiny genetických expertů (nicméně diskuse o tom je velmi otevřená), dědičnost křehkého X syndromu je dominantní s neúplnou penetrancí u žen .

Charakteristika neúplné penetrace u žen znamená, že i když ženy představují mutaci ve FMR1, nevyvíjejí vždy syndrom křehkého X. Výše uvedené je důležité, protože je to jeden z důvodů, proč je syndrom křehkého X méně častý u ženské populace.

Symptomy, příznaky a komplikace

Syndrom fragilního X je zodpovědný za symptomatický obraz, jehož závažnost se liší od pacienta k pacientovi, ve vztahu k závažnosti mutace genu FMR1 (čím delší je gen abnormálně dlouhý, tím větší a závažnější je symptomatický obraz).

Jak již bylo řečeno, možné symptomy syndromu Fragile X jsou:

• Vývojové zpoždění (např. Postižené děti se naučí chodit déle než jejich vrstevníci);
• Mentální postižení a poruchy učení;
• Sociální problémy a problémy v chování (např. Nemocní nemají rádi pohledy na ně, nemají rádi někoho, kdo se jich dotýká, mají tendenci opakovat určitá gesta neustále a posedle);
• koktání;
• Ecolalia (trend pokračuje v opakování vět nebo slov, kterými mluví jiní lidé);
• autismus;
• impulzivity;
• Obtížnost porozumění řeči těla;
• Obtížnost soustředění;
• hyperaktivita;
• křeče;
• deprese;
• Poruchy spánku;
• Úzkostné a úzkostné poruchy.

MOŽNÉ KLINICKÉ ZNAKY

Poměrně často je syndrom křehkého X také zodpovědný za některé charakteristické fyzické abnormality, jako jsou:

• Velké přední, velké uši a výrazná čelist;
• Dlouhý a / nebo asymetrický obličej;
• Vyčnívající uši, čelo a brada;
• Klouby, zejména prsty, uvolněné abnormálně a hyper-natažené;
• Ploché nohy;
• Velká varlata (u lidí).

Rozdíly mezi lidmi a ženami

Zatímco muž s křehkým syndromem X vždy vykazuje určitý stupeň intelektuálního a učícího se postižení, žena s křehkým syndromem X může mít také zcela normální inteligenci

Tento rozdíl mezi oběma pohlavími je vysvětlen výše zmíněnou nekompletní penetrací syndromu křehkého X, co se týče ženské populace.

KOMPLIKACE

Zpravidla se jedná o vývojová zpoždění, mentální postižení a poruchy učení a nakonec sociální a behaviorální problémy, což znamená, že pacient je subjekt neschopný zajistit si sebe sama, že má tendenci k sociální izolaci a má velké problémy s prostředí školy.

diagnóza

Obecně diagnostický postup pro detekci onemocnění, jako je syndrom křehkého X, zahrnuje:

• Důkladné fyzikální vyšetření. Slouží k detekci těchto postižení (intelektuála, učení atd.) Typických pro jedince se syndromem křehkého X;
• Přesná lékařská historie;
• Studium rodinné historie. Objasňuje, zda má dotyčný jedinec více či méně vzdálené příbuzné, postižené syndromem křehkého X;
• Test genetické DNA, prováděný na pacientově krvi a specifický pro gen FMR1.

Obecně se diagnóza syndromu křehkého X vyskytuje ve 35.-37. Měsíci života, u mužů a ve věku 41-42 měsíců u žen.

terapie

V současné době neexistuje žádný lék, který by mohl léčit syndrom křehkého X. Ti, kteří se narodili s křehkým syndromem X, musí žít s těmito syndromy as nimi souvisejícími problémy po celý život.

Nedostatek specifického léku však nevylučuje existenci podpůrné léčby, která by mohla zmírnit symptomatologii a pomoci pacientovi v každodenním životě.

PODPORUJÍCÍ TERAPIE: CO SE ZAHRNUJE?

Obecně jsou podpůrné léčby indikované v případě syndromu křehkého X tvořeny:

• Jazyková terapie (nebo řečová terapie);
• Behaviorální terapie;
• Senzorická integrační terapie (jde o typ pracovní terapie);
• Speciální vzdělávání pro zdravotně postižené pacienty;
• Periodické genetické poradenství.

Někdy podpůrná péče zahrnuje také podávání léků . Mezi léky, které mohou být užitečné v případě syndromu křehkého X, si všimneme:

• Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (např. Sertralin, escitalopram a duloxetin). Jsou indikovány, když pacient vykazuje úzkostné a úzkostné poruchy;
• Stimulanty, jako je dextroamfetamin nebo methylfenidát, když pacient vykazuje potíže s koncentrací a / nebo hyperaktivitou;
• Antikonvulziva (nebo antiepileptika), pokud trpí epilepsií;
• Antipsychotika, když pacient vykazuje nestabilitu nálady.

TERAPEUTICKÝ VÝZNAM RODIN

Lékaři a odborníci v oblasti syndromu křehkého X věří, že nejbližší příbuzní pacientů mají velký význam při určování účinnosti podpůrných terapií.

Z tohoto důvodu tvrdí, že rodiny by se měly ptát na charakteristiky syndromu křehkého X, aby přesně věděly, jak se chovat tváří v tvář určitému chování nebo symptomům projeveným nemocným příbuzným.

prognóza

Syndrom fragilního X má špatnou prognózu. To platí alespoň ze tří důležitých důvodů:

• Je to nevyléčitelné;
• Trvá celý život;
• Má takové důsledky, že pacient často nedokáže vést život nezávislý na jiných lidech.

Tento poslední bod si zaslouží stručnou studii. Podle některých nedávných studií má negativní vliv syndromu křehkého X na pacientovou soběstačnost 44% pacientek a 9% mužů; navíc většina nemocných žen může získat diplom ze střední školy, diplom, který může získat pouze několik mužů.

ŽIVOTNOST V PACIENTI S FRAGILE X SYNDROME

Podle některých studií je délka života pacientů se syndromem křehkého X stejná jako u normálních lidí; podle jiných výzkumů by to bylo méně než nejméně 12 let (poznámka: je to průměr).

prevence

Ti, kteří sestoupí z rodiny, ve které se vyskytuje křehký syndrom X, mohou podstoupit specifické genetické testy, aby pochopili, zda jsou zdravým nositelem.