všeobecnost
Hepatotoxické léky jsou léky používané pro léčbu velmi odlišných patologií, mezi které patří mimo jiné potenciálně škodlivý účinek na játra.
Játra jsou základním orgánem, který v našem těle vykonává mnoho činností, včetně metabolismu léčiv. Některé léky nebo některé produkty odvozené z jejich metabolismu však mohou způsobit poškození jaterních buněk, někdy velmi vážných, což může ohrozit jejich správnou funkčnost.
Typy hepatotoxicity
Hepatotoxické léky mohou způsobit různé typy poškození jater. Tyto škody lze rozdělit různými způsoby as různými kritérii.
První možnou klasifikací je klasifikace, která definuje poškození jater jako nežádoucí účinky vyplývající z podávání hepatotoxických léků a které tyto reakce dělí do dvou kategorií:
- Reakce typu A : jsou tzv. Předvídatelné a na dávce závislé reakce. Tyto reakce se vyznačují vysokým výskytem a jsou obvykle reprezentovány hepatocelulární nekrózou, která může být způsobena přímo léčivem nebo jeho metabolitem. Příkladem může být paracetamol, jehož metabolismus vede k tvorbě toxického metabolitu, který je při nízkých dávkách schopen neutralizovat, zatímco při vysokých dávkách ne.
- Reakce typu B : tyto reakce jsou nepředvídatelné, nezávislé na dávce a vyznačují se nízkou incidencí. Typicky jsou reakce typu B idosynkratické nebo imunitně zprostředkované a mohou se vyskytovat ve formě akutní hepatitidy, chronické aktivní hepatitidy, granulomatózní hepatitidy, cholestázy (s hepatitidou nebo bez ní), chronické cholestázy, steatózy, akutní hepatocelulární nekrózy a nádorů jater.
Načasování, kdy hepatotoxické léky mohou způsobovat reakce typu A, se může lišit od několika dnů až po několik týdnů; zatímco reakce typu B se mohou objevit i měsíce nebo dokonce roky po zahájení podávání předmětných hepatotoxických léků.
Další rozdělení může být provedeno v závislosti na typu poškození způsobeném hepatotoxickými léky. V tomto případě můžeme rozlišit:
- Hepatocelulární poškození;
- Cholestatické poškození;
- Smíšené poškození.
Mechanismy hepatotoxicity
Existuje mnoho mechanismů působení, jejichž prostřednictvím mohou hepatotoxické léky vyvolat poškození jater. Mezi nimi připomínáme:
- Tvorba radikálových druhů, které indukují oxidační stres, čímž poškozují jaterní buňky;
- Poškození buněčných organel hepatocytů, jako jsou například mitochondrie;
- Interakce s jaterními mikrozomálními systémy;
- Interakce a následné poškození buněk žlučovodu;
- Interakce léčiva nebo jeho metabolitů s molekulami přítomnými na membráně hepatocytů nebo v nich obsaženými, což může vést k blokování normálních buněčných funkcí nebo k blokování chemických reakcí nezbytně nutných pro přežití buněk.
Typy hepatotoxických léků
Hepatotoxické léky jsou četné a patří k nejrůznějším terapeutickým třídám, od protizánětlivých látek, přes antidepresiva a antibiotika, až po imunosupresiva a protinádorové léky (ty, které jsou uvedeny výše, jsou však pouze některé ze tříd léků, které je obsahují). potenciálně hepatotoxické účinné látky).
Nicméně, abych získal jednodušší obraz, všechny tyto hepatotoxické léky mohou být seskupeny podle typu poškození jater, které mohou vyvolat.
V tomto ohledu můžeme tyto léky rozdělit následujícím způsobem:
Hepatotoxické léky, které způsobují poškození hepatocelulárního typu
- NSA;
- antiretrovirální léčbu;
- Antidepresiva, jako je fluoxetin, paroxetin, sertralin, bupropion a trazodon;
- Antihypertenziva, jako je lisinopril a losartan;
- Antibiotika a antibakteriální činidla, jako je pyrazinamid, isoniazid, rifampicin a tetracykliny;
- Gastroprotektory, jako je omeprazol;
- Antiarytmika, jako je amiodaron;
- Protinádorová léčiva, jako je metotrexát;
- Paracetamol (analgetikum-antipyretikum);
- Ketokonazol (fungicid);
- Baklofen (svalový relaxant).
Hepatotoxické léky, které způsobují cholestatické poškození
- Antibiotika jako amoxicilin a erythromycin;
- Antipsychotika, jako je chlorpromazin;
- Antifungální látky, jako je terbinafin;
- Estrogeny a perorální antikoncepce;
- Anabolické steroidy;
- Tricyklická antidepresiva a mirtazapin.
Hepatotoxické léky, které způsobují smíšené poškození
- Sedativní hypnotika, jako je karbamazepin a fenobarbital;
- Antibiotika a antibakteriální činidla, jako je clindamycin, nitrofurantoin a sulfa léčiva;
- ACE inhibitory, jako je captopril a enalapril;
- Fenytoin (antiepileptikum);
- Ciproeptadina (antihistaminikum);
- Verapamil (blokátor kalciového kanálu).
To jsou jen některé příklady léků (známých), které mohou vyvolat jaterní toxicitu.
Přirozeně, když se lékař rozhodne provést terapii na základě známých hepatotoxických léků, je velmi důležité, aby byla pravidelně sledována funkčnost jater pacienta, aby bylo možné včas rozpoznat vznik jakéhokoli poškození jater.
příznaky
Příznaky, které se mohou vyskytnout u pacientů po užívání hepatotoxických léků, se liší v závislosti na různých faktorech, jako je typ použité účinné látky, dávka podávaného léku, zdravotní stav pacienta, přítomnost již existujících onemocnění jater atd.,
V každém případě, mezi nejběžnější příznaky, které se mohou objevit v případě poškození jater, připomínáme:
- horečka;
- Inappetence a anorexie;
- Úbytek tělesné hmotnosti;
- Mírná hepatomegalie;
- Nevolnost a zvracení.
Analýza krve
Jakákoliv hepatotoxicita však může být také detekována krevními testy. Podrobněji, v případě poškození jater se obecně vyskytuje:
- Zvýšené hladiny ALT (alanin-aminotransferázy) v krvi o dvojnásobek nebo trojnásobek maximálního limitu považovaného za normální;
- Zvýšení hladin alkalické fosfatázy o dvojnásobek maximální hodnoty považované za normální;
- Zvýšená celková hladina bilirubinu v krvi byla dvojnásobkem maximální hodnoty považované za normální, doprovázené zvýšením plazmatických hladin ALT a alkalické fosfatázy.
V případě, že lék vyvolá hepatotoxicitu - jakmile byla přesně diagnostikována a bylo zjištěno, že lék je spouštěcí příčinou - lékař léčbu pozastaví a přijme veškerá vhodná opatření k léčbě onemocnění. vzniklé škody.
Detekce hepatotoxických léků
Někdy se může stát, že lék, dříve než se stane hepatotoxickým, bude prodáván a používán, a to i po dlouhou dobu.
Z tohoto důvodu je farmakovigilance základním nástrojem pro identifikaci jakýchkoli hepatotoxických léků, které nejsou jako takové rozpoznány ve fázích studie před uvedením na trh.
Díky tomuto nástroji je ve skutečnosti možné vyhodnotit bezpečnost používání léku i po jeho uvedení na trh, aby byla zaručena nepřetržitá ochrana zdraví pacienta.
Farmakovigilance zase využívá k dosažení svého cíle různé nástroje, včetně spontánního podávání zpráv.
Jednoduše řečeno, pokud se u určitého pacienta vyskytl vedlejší účinek po užití daného léku a tento účinek není uveden na příbalovém letáku stejného léku, ale lékař má podezření, že by mohl pocházet z jeho užívání, pak by se je povinen jej neprodleně oznámit příslušným orgánům, které se zabývají farmakovigilancí (v Itálii tuto činnost provádí italská protidrogová agentura AIFA).
Díky tomuto druhu zpráv bylo v průběhu let možné identifikovat několik hepatotoxických léků, z nichž některé jsou stále pod pečlivým dohledem (jako například v případě NSAID nimesulidu); zatímco jiné byly staženy z trhu, protože potenciální přínosy jejich použití byly významně nižší než potenciální rizika pro zdraví pacientů.
