Dr. Nicola Sacchi - autor knihy: Drogy a doping ve sportu -
Pgcl-a (koaktivátor 1 peroxizomového gama proliferátoru) je transkripční koaktivátor. Je to protein, který podporuje transkripci, tedy expresi mnoha genů, včetně těch, které jsou zodpovědné za regulaci mitochondriální biogeneze a oxidace tuků. Zdá se také, že hraje roli, ještě ne zcela jasnou, v diferenciaci dvou typů svalových buněk. Tento protein je většinou exprimován ve vláknech typu I a podporuje angiogenezi indukovanou fyzickou aktivitou. Také se zdá pravděpodobné, že je zodpovědný za přeměnu vláken typu IIb na vlákna s větší oxidační schopností.
Pgcl-a je také zapojen do systémů produkce energie a také hraje roli při produkci receptoru GLUT-4; ve skutečnosti se předpokládá, že se může podílet na patologiích souvisejících s inzulínovou rezistencí, tj. na nízké citlivosti buněk na působení inzulínu.
Pgc1-α je exprimován ve všech tkáních s vysokou spotřebou energie: srdeční a kosterní pruhovaný sval, hnědý tuk, játra a mozek.
V kosterním svalstvu působí Pgcl-α jako senzor intracelulárních vápníkových signálů indukovaných aktivitou motorického neuronu na úrovni neuromuskulárního spojení; proto je jeho exprese ovlivněna svalovými kontrakcemi indukovanými fyzickou aktivitou. Tento protein je mediátorem aktivity motoneuronu v kosterním svalstvu a prostřednictvím interakce s MEF2 a kalcineurinem zvyšuje oxidační schopnost svalových vláken podporou mitochondriální biogeneze.
Během cvičení kombinace neuromuskulární stimulace a kontrakce podporuje expresi Pgc1-a; ve skutečnosti je tento protein přítomen ve svalech lidí, kteří pravidelně vykonávají fyzickou aktivitu a zdá se, že je zodpovědný za svalové adaptace spojené s vytrvalostní aktivitou, jako je zvýšení oxidačních schopností a pravděpodobná přeměna vláken IIb na oxidační IIa.
Potlačení Pgc1-α v různých formách atrofie naznačuje přínos při udržování svalové hmoty, ale nejen: tato suprese vyvolala výraznou produkci zánětlivých látek, jako je IL-6, TNF-a, a proto se zdá, že je zapojen Pgc1-α Při regulaci flogistických procesů a jeho snížené expresi se předpokládá, že hraje roli v sedativních patologiích, jako je obezita a diabetes typu 2.
Exprese tohoto proteinu, která se zvyšuje po fyzické aktivitě, se také zdá, že má trofickou aktivitu na svalové tkáni, aktivuje geny syntézy proteinů a tím zabraňuje katabolismu; ve skutečnosti, v některých experimentech na myších, indukovat jejich expresi, symptomy zvláštní formy dystrofie byly zlepšené.
V dalších experimentech bylo pozorováno, že aktivace genu Pgc1-a indukuje větší produkci svalových vláken typu IIx, což jsou rychlá vlákna s mezilehlými charakteristikami mezi 2 nejznámějšími podtypy A a B. Tato nadprodukce způsobila, že myši z těchto buněk vykazovaly vyšší hladinu. experimentovat rychleji a odolněji než kontrolní skupina.
Ve světle těchto nálezů budou hledány možné aplikace v patologiích, jako je amyotrofická skleróza, diabetes typu 2 a svalová dystrofie, a lze předpokládat, že v budoucnu budeme hledat způsoby, jak podpořit produkci Pgc1-α u sportovců s cílem zlepšit výkonnost vzhledem k tomu, že je již možné farmakologicky modulovat expresi svého genu.
